高糖素样肽1用于糖尿病的研究进展.pdfVIP

of TraditionalChineseandWesternMedicine2009 ·1818·现代中西医结合杂志ModemJournalIntegrated May。18(15) 高糖素样肽1用于糖尿病的研究进展 于 媚1。叶 真2 (1．浙江中医药大学，浙江杭州310053；2．浙江省卫生厅，浙江杭州310006) [关键词】胰高糖素样肽；GLP一1类似物；糖尿病 [中图分类号】R587．1 [文献标识码】B [文章编号】 1008—8849(2009)15—1818—02 及胰岛8细胞进行性衰退是糖尿病发病的重要机制，因此，促 胰高糖素样肽1(GLP一1)是一种生理性肽类肠道激素， 主要由回肠末端、结肠和直肠中的神经内分泌细胞L细胞分 进胰岛8细胞的分化成熟及再生也成为糖尿病治疗的重要策 泌。GLP一1与胰岛8细胞上特异性受体结合后，具有刺激胰 岛素分泌、提高p细胞对葡萄糖的敏感性、刺激p细胞中胰岛 表达的上调。PDX一1是胰腺干细胞分化成熟的关键调节因 素基因的转录和翻译等作用。现就GLP一1的生物学功能及子，不仅在胚胎胰腺的发育过程中起着重要作用，而且对维持 应用作一综述。 成熟胰岛B细胞的功能也至关重要[引。王川等[7】研究发现 1 GLP一1的生物学特性 GLP一1可促进PDX一1mRNA的转录和翻译。加速PDX一1 的磷酸化，使其从胞浆转位到胞核；增强PDX一1与胰岛素、 GLP一1含有30个氨基酸，由胰高糖素原C端加工形 成。葡萄糖和脂肪酸能刺激GLP一1释放入血，与其特异的葡萄糖激酶、葡萄糖转运蛋白2基因结合的能力，促进胰岛素 GLP一1受体作用后发挥效应。GLP一1在体内的分泌为脉的合成和分泌。Farilla等【8J发现GLP一1在体外能够抑制新 冲式分泌，葡萄糖的摄入可增加其脉冲的幅度而不增加频率。 鲜分离的人胰岛死亡，不仅延缓胰岛细胞数目减少，还能够使 GLP一1脉冲分泌的幅度可被阿托品减弱，表明GLP一1的分胰岛维持更好的三维结构。 泌可能与胆碱能机制有密切关系…。GLP一1释放入血后就2．3 GLP一1的胰腺外作用GLP一1通过直接抑制胃排空 会被血中的二肽酶Ⅳ(DPP一Ⅳ)裂解为无生物学活性的代谢以减弱进餐造成的血糖波动，还可抑制胃酸分泌。在心脏、肺 组织中也发现有GLP一1受体的表达，具有舒张血管、降压及 产物，其半衰期仅2rain，完整的GLP一1主要从肾脏排出。 2 GLP一1的生物学作用及机制 内皮保护功能。部分动物实验提示可刺激肝脏即骨骼肌细胞 2．1 葡萄糖依赖的促胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌 中糖原的合成，还发现中枢神经系统中的多个部位有GLP一 GLP一1的促胰岛素分泌的作用依赖于血浆葡萄糖的浓度，1受体存在，但主要位于丘脑，在鼠脑室内注入GLP一1可抑 空腹状态下没有促胰岛素分泌的作用【2J，因此GLP一1很少制食物及水的摄入。 发生低血糖反应。GLP一1引起胰岛素释放的可能机制是与3 GLP一1与糖尿病治疗 ATP敏感性K通道关闭，膜电位敏感性钙通道开放有关。 GLP一1促胰岛素分泌且无低血糖毒副作用，还能改善胰 GLP一1与B细胞上的特异性受体结合，促使腺苷酸环化酶激岛紊凋亡使其在2型糖尿病的治疗有光明的前景。但GLP一1 活。使细胞内cAMP浓度增加。另外GLP一1通过影响离子半衰期很短的生物学特性限制了其在临床上的应用，因此 通道导致膜去极化，使Ca2+内流增加，细胞内Ca2+水平升 高，从而促进胰岛素的分泌[引。王毅飞等[4]发现GLP一1与激动剂成为研究和开发的热点。 Wistar大鼠胰岛共同培育后能明显增加胰岛素的分泌，同时 伴有细胞内钙离子浓度和cAMP的增加，且呈现葡萄糖浓度 依赖性，钙离子和cAMP同为胰岛素分泌的第2信使，cAMP氨基酸组成，有约53％的氨基酸与哺乳动物的GLP一1一致， 的增加可激活cA