呋塞米注射液的制备工艺研究.pdfVIP

制剂技术 加11年第20卷第6期 呋塞米注射液的制备工艺研究 曲建文，刘建明．李树波．杨会元，申琳 (吉林省集安益盛药业股份有限公司，吉林集安 134200) 摘要：目的优化呋塞米注射液的处方与制备工艺。方法考察呋塞米注射液的性状、pH以及有关物质。结果获得了优选的呋塞米注射液 的处方与制备工艺。结论筛选得到的呋塞米注射液处方合理，制备工艺可行，质量可控。适用于工业化大生产。 关t词：呋塞米注射液；制备；处方 中圈分类号：TIM砷．6；触犯+．1 文献标识码：A 文章编号：lO嘶一4叼l(加11)嘶一伽50一眈 呋塞米又名速尿，为强效利尿剂，用于治疗水肿性疾病、高血 表l 抗氧化试验结果 压、高钾血症及高钙血症、稀释性低钠血症、抗利尿激素分泌过多 症和急性药物毒物中毒等，能预防急性肾功能衰竭。呋塞米注射液 收载于2005年版和2010年版《中国药典(二部)…，为呋塞米加 氢氧化钠与氯化钠制成的灭菌水溶液，20lO年版(《中国药典(二 部))质量标准中增加了有关物质检查，用高效液相色谱法代替了 285—310 紫外分光光度法测定含量…。我公司参照文献【3】的处方进行了呋 渗透压摩尔浓度测定法，加入不同量的氯化钠．考察渗透压摩尔浓 塞米注射液小试。处方为呋塞米100g(按lOO％投料)，10％氢氧化度。结果每100 g 钠150mL，氯化钠75 时呋塞米溶液渗透压分别为328，320．305，289，273 g，l啪l／L盐酸适量，甲醛合次硫酸氢钠10g， m08m／kg。因 注射用水加至lo000mL。按2010年版《中国药典(二部)》中呋塞 000mL呋塞米注射液中氯化钠的用量为7．5 此，确定本处方每l g。 米注射液项下有关物质测定方法…操作，小试样品在Od时最大杂 2．2．2 活性炭用量考察 质已超过标准要求的1．5％，杂质总和超过了3．O％，且随着贮存 活性炭在注射制剂的制备中常用于吸附杂质、除去热原、增加 时间的增加，有关物质有不断增加的趋势。针对有关物质超标、灭 药液的澄明度。配制呋塞米注射液，平均分成4份，分别加不同量 菌条件不符合规定的问题，为了保证产品质量。笔者对呋噻米注射 的活性炭，吸附后脱炭，考察其对主药含量的影响。结果见表2。结 液处方及制备工艺进行了优化，报道如下。 果表明，可采用0．05％的活性炭吸附30Illin，脱炭。 l仪器与试药 表2 不同量活性炭的吸附效果(％) Agilen“200型高效液相色谱仪；BT125D型十万分之一天平； G1314B型紫外检测器。呋塞米(常州亚邦制药有限公司，批号为 MN090605)；呋塞米对照品(中国药品生物制品检定所，批号为 100544—200501)；氢氧化钠(成都华邑药用辅料制造有限责任公 司)；氯化钠(天津海光药业有限公司)；甲醛合次硫酸氢钠(北京市 旭东化工厂)；无水亚硫酸钠(湖南尔康制药有限公司)；活性炭(上2．2．3 灭菌条件选择 海活性炭厂)。 灭菌是注射液制备过程中不可缺少的环节。既要保证灭菌效 2方法与结果 果，又要保证药物质量的稳定性。取呋塞米注射液，选择3种灭菌条 2．1 处方研究 件分别进行试验，检测灭菌后该注射剂的pH、主药含量、有关物 抗氧剂筛选分为空白对照组、加入甲醛合次硫酸氢钠组、加入 质。结果见表3。因此，选择灭菌条件为12l℃、热压灭菌15min。 无水亚硫酸钠组进行试验。按20lO年版《中国药典(二部)》中呋塞