喜树碱类药物治疗肺癌药动学研究进展.pdfVIP

喜树碱类药物治疗肺癌的药动学研究进展△ 张 超 ，方 芸 ，胡 巍(1．南京中医药大学中西医结合临床医学院鼓楼临床医院，南京市 210029；2．南京 大学医学院附属鼓楼医院，南京市 210008) 中图分类号 R285；R969．1 文献标识码 A 文章编号 1o0卜O4O8(201O)43-4121-04 肺癌是当今世界上死亡率最高的肿瘤之一，根据世界卫 为止 ，喜树碱类药物已开发注射用无菌粉末 、固体分散物、滴 生组织 (WHO)定期公布的资料显示 ，肺癌的发病率和死亡率 丸、乳剂等。而为了针对肺癌提高疗效 ，改善药物在肺癌组织 在世界各国均呈明显的上升趋势，尤其在工业发达国家已是 内的分布代谢 ，需要进一步选择和改进药物剂型，使之具有与 最常见的恶性肿瘤之一，占男性常见恶性肿瘤的第 1位、女性 肺脏生理相容性好 、靶向性强、生物利用度高等优点；并且为 常见恶性肿瘤的第2位。喜树碱 (Camptothecin，CPT)是从 中 了能够使药物趋向于在肺脏内停留，不被肝、脾中的巨嗜细胞 国特有的珙桐科植物喜树中分离出的一种吲哚类生物碱n，在 所摄取，药物粒径应控制在2pm以下 。目前，较为理想的方 体内通过形成药物一DNA拓扑异构酶 I(TopoI)一DNA三元 法是通过制成靶 向制剂的技术手段将药物定向给予肺癌组 反应中间体来抑制TopoI，从而产生抗肿瘤作用。现已开发 织 ，而对其他组织、器官、细胞产生较小影响，从而改善药物在 上市 的喜树碱类药物有拓扑替康 (Topotecan)、伊立替康 体内的分布代谢 ，在增加疗效的同时减少药物的毒副作用。 (Irinotecan)、羟基喜树碱 (10一HCPT)等；临床试验的药物有9一 现阶段针对喜树碱治疗肺癌的临床前药动学、新制剂的研究 氨基喜树碱 (9一AC)、9一硝基喜树碱(9-NC)等，对肺癌等常见 已经逐步开展。 的恶性肿瘤都有一定抑制作用。随着抗癌药物研究技术的不 1．1 可溶性大分子药物传递系统 研 跚 断发展 ，研究者注意到制剂改变、给药途径变化、个体差异等 可溶性大分子药物传递系统是利用生物大分子载体将药 一 系列因素均会影响喜树碱类药物在体内的分布代谢 ，导致 物靶向送于特定部位产生作用 ，常用的可溶大分子载体包括 肺癌治疗效果的变化。因此 ，需要建立一套临床前研究方法 蛋白质、激素、葡聚糖 、聚合物、胶束等，这些载药制剂可以显 和研究体系来考察这些影响因素与治疗肺癌的药动学之间的 著减少喜树碱类药物的使用量，并且可以改善其水溶性，有利 关系，并对临床用药提供科学的理论依据。本文将从不同角 于肺癌治疗。FujitaF等 制备喜树碱的羧甲基葡聚糖共轭体 度来阐述喜树碱类药物治疗肺癌临床前药动学的影响因素。 考察对于肺癌裸鼠的疗效，发现仅使用伊立替康 (CPT-11)耐 1 制剂变化对于药动学的影响 受剂量的1／3即可造成肺癌肿瘤萎缩 ，其药动学参数也显示该 为了使药物能够对肺癌病灶部位发挥靶向作用，且对正 药物具有较长的半衰期 ，在iv后持续高浓度体内循环 ，使药物 常组织、器官不产生影响，药物新制剂的开发层出不穷。迄今 长时间聚集在肺癌组织内。KoizumiF等 合成SN一38的聚合 61(5)：643． fromthepericarpsofJuglansregiaL．[J]．ChinChemLett， [10] 索绪斌，高奎滨，张云凌，等．高效液相色谱法测定青龙衣 2007，18：943． 中胡桃醌含量 [J]．中药材，2003，26(11)：793． 易 醒 ，谢明勇，肖小年．胡桃科植物化学及生物活性研