LC-MS法测定大鼠血浆中长春瑞滨浓度和其药动学研究.pdfVIP

维普资讯 中国善 科 太 擎学报 JournalofChinaPharmaceuticalUniversity 2008，39(4)：329—332 329 LC—MS法测定大鼠血浆中长春瑞滨浓度及其药动学研究 孙 杰，梁 艳，谢 林，康 安，谢 媛，王广基 (中国药科大学药物代谢动力学重点实验室，南京210009) 摘 要 目的：建立生物样本 中长春瑞滨的LC—MS测定方法，研究长春瑞滨大鼠体 内的药动学过程。方法：生物样本 经乙酸乙酯萃取后，用LC—MS法测定长春瑞滨浓度。色谱柱为ShimadzuODS(150mmx2．0iTlIn，5tzm)，以梯度洗脱方式 进行色谱分离，流速为0．2mL／min，采用电啧雾(ESI)离子源以正离子方式检测。大鼠尾静脉注射长春瑞滨乳剂，剂量为 2．0、4．0和8．0mg／kg，采用DAS2．0计算药动学参数。结果：内源性杂质不干扰长春瑞滨的测定，且未出现明显的基质效 应；线性范围为0．01～5．0tLg／mL(r=0．9994)，回收率大于90％，最低检测限为0．002 mL(S／N3)；精密度及准确度 均符合生物样本测定要求。大鼠静脉注射长春瑞滨后 ，广泛分布于各组织中；在研究的剂量范围内，AUC与剂量间均呈 良 好的线性关系。结论：本实验建立的血药浓度测定方法简便、灵敏、特异，适用于大鼠血浆中长春瑞滨浓度的测定及药动学 研究。 关键词 长春瑞滨；LC—MS；药动学；组织分布 中图分类号 R969．1 文献标识码 A 文章编号 1000—5048(2008)04—0329—04 DeterminationofvinorelbineinratplasmabyLC-MSanditspharmacokinetics SUNJie，LIANGran，XIELin，KANGAn，XIEYuan，WANGGuang-ji KeyLaboratoryofDrugMetabolismandPharmacokinetics，ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009，China Abstract Aim：To establish an LC／MS method for the analysis ofphamr acokinetics ofvinorelbine in rats．Methods：Thebiologicalsampleswereextractedwithaceticether．Th echromatographicconditionswereag follows：ShimadzuODScolumn(150mm ×2．0mm，5 m)wasused．Linearrgadientelutionwasemployedata flow rateof0．2mL／min．TheLC—MSsystem wasoperatedusinganelectrosprayionizationprobeinthepositive ionmode．Th ephamr acokineticparameterswerecalculatedbyDAS2．0．Results：Nointerferencewasobserved inblankplasmasamples，andnoionization suppression effectswerefound in thebiological samples ． Th elinear rangeofvinorelbineinplasmawas0．01-5．0 mL(r=0．9994)witharecoverymorethan90％；thelowest limitofdetemrination(LLOD)forvinorelbinewas0．002 mL．Thesensitiveandspecifi