丹皮酚包合物的热稳定性考察和形成常数测定.pdfVIP

维普资讯 第30卷第7期 中 国 中药 杂 志 Vo1．30．Issue 7 2O(O年4月 ChinaJournalofChineseMateriaMedica April，2005 丹皮酚包合物的热稳定性考察和形成常数测定 武雪芬 ，郑晓珂，姚宏建，费 娜 (河南中医学院 药学院，河南 郑州450008) [摘要] 目的：测定丹皮酚 ·p环糊精包合物的热稳定性和形成常数，研究两者之间的相互作用，为制剂加工和 贮存以及包合态丹皮酚的药代学研究提供依据。方法：用热分析技术考察包合物的稳定性；以水做介质，用紫外光 谱法测定 环糊精共存时丹皮酚的溶解度，以溶解度相图法确定包合物的形成常数。结果t被 环糊精包合后，丹 皮酚失重温度大大提高，熔融相变温度提高220oC以上；丹皮酚的溶解度随介质中p环糊精浓度增加而增加，与共 存的 环糊精浓度之间存在 良好的线性关系；包合物的组成比为 1／1，形成常数为 K=27．42mL·mg一。结论t丹皮 酚与 环糊精分子间作用力较强，当1／1混合时，包合态丹皮酚的理论转化率达90．5％；包合态丹皮酚的热稳定性 和水溶性均明显提高。 [关键词] 环糊精；丹皮酚；热稳定性；形成常数 [中图分类号]R283 [文献标识码]A [文章编号]1001—5302(2005)07．0501．03 丹皮酚为常用中药牡丹皮、徐常卿、芍药等的 1 实验部分 主要药用成分，具有显著的镇痛、镇静和抗菌作用， 1．1 仪器与试剂 临床上用于治疗风湿病、牙痛、胃痛、皮肤病及慢性 UV一2201型可见紫外分光光谱仪(Et本岛津)； 支气管炎、哮喘等症。 DT-40热分析仪(日本岛津)。 丹皮酚的挥发性较强，水溶性较差，致使制剂的 — CD(陕西佳县生物化工公司，用蒸馏水重结 加工和贮存受到一定的限制。为此，张纯…等选择 晶后干燥备用)；丹皮酚(自制，经2次水蒸气蒸馏)； 一 环糊精 (简称 —CD)做载体对丹皮酚进行了包合， 其他试剂均为分析纯。 并对包合态的丹皮酚进行了部分理化性能的研究。 1．2 相溶解度研究 丹皮酚被 一CD包合后，热稳定性有多大变化，包合 1．2．1 丹皮酚工作曲线 向7个 50mL量瓶中分 常数如何 ，尚未见有报道。 别加入0．01mol·L 的丹皮酚乙醇溶液 1，2，3，4，5， 研究丹皮酚 ·一CD包合物的热稳定性和形成常 6，7mL，用蒸馏水稀释至刻度。以试剂空白为参比， 数，对相关制剂的加工和贮存具有指导作用，同时， 在室温下测定274nln处的吸光度，绘制工作曲线。 对相关制剂的药代动力学研究以及对药物从 CD中 1．2．2 丹皮酚在介质中的溶解度测定 分别称取 的释放和发挥作用的了解具有重要的意义。 100mg丹皮酚于 7个 l0mL具塞试管中，依次加入 测定包合物形成常数的方法主要有光谱法[、 相同浓度、不同体积的 一CD，用蒸馏水定容。将定 电导法、量热法和毛细管电泳法E3等。本试验用光 容后的过饱和溶液分别置旋涡混合器上震荡 30 谱法研究丹皮酚与 口一CD间的相互作用强度，通过 min，静置 36h。待固液平衡后，过滤。取适量滤液， 溶解度相图求解包合物的组成比和形成常数。该方 用蒸馏水定容至一定体积，按上述方法测定274m 法的原理是t测定不同 一CD浓度下丹皮酚的溶解 的吸光度。依照工作 曲线求得相应 一CD浓度下的 度，由增溶曲线的类型确定包合物的组成，由增溶曲 丹皮酚溶解度 (即包合态丹皮酚)；再以 一CD浓度 线的斜率与截距求解包合物的形成常数。 为横坐标