反相高效液相色谱法测定西罗莫司及其有关物质.pdfVIP

538 中国抗牛素杂志21302年9月第27卷第9期 反相高效液相色谱法测定西罗莫司及其有关物质 刘英1胡昌勤2 (I河南省药品检验所，郑州450003o 2中国药品生物制品检定所， 北京1(10050) 6ram×250mm． 摘要：目的：为西罗莫司研制过程中提供质量控制。方法：色谱柱为Zoh·oxSB-C】8(4 9999)；最低检测 的专属性；精密度日内RSD为035％，日问RSD为O96％；线性范围为O00(301—30t—g(r=0 限(LOD)与最低检测量(LOQ)分别为0025ng与O08ng。结论：建立了一种专属、灵敏、快速、简便的测定西罗 莫司及其有关物质的反相高效液柑色谱方法。 关键词：反相高教液相色}普法；西罗莫司；相关物质 中国分类号：R917 文献标识码：A 阿罗萸司由华北制药厂提供，批号：130521— 西罗莫司(sirolimus，叉称rapamycin)为含大环三烯 200001W；正己烷、氯丁烷、乙腈、甲醇为色谱纯，其它 内酯类抗真菌抗生素(Fig．1)…．系吸水链霉菌发酵产 生。本身的抗真菌作片j较弱_2-…，目前作为免疫抑制试剂为分析纯。 剂用于临床。西罗莫司在国内属二类新药。因其在溶 2实验方法 液中存在互变异构现象，使得分离、分析变得较为复 2．1反相高教液相色谱法 杂～4。为满足西罗莫司质量控制的需要，需建立一种 色谱柱：Zorbox 专属、灵敏、简便的西罗莫司、异构体及有关物质分析 外检测器和荧光检测器串联使用；紫外检测波长为 方法。文献[1-51io]已有西罗莫司的反相高效液相色谱 分析法。本文对文献的反相高效液相色谱法进了优 化，使得西罗莫司与其杂质完全分离；并结合建立的正 最大激发波长Em=278nm。 相高效液相色谱系统，对西罗莫司、异构体及有关物质 2．2正相高效液相色谱法 进行考察。 l仪器、试剂与试药 5／．tm)；流动相为正己烷一氯丁烷一乙腈，梯度洗脱0 高效液相色谱仪：Waters9962690色谱系统； I{P1100色谱仪；HPll(30紫外检测器；HP21100荧光检 测器；HPll00色谱工作站。 min。 2．3进样 精密称取西罗莫司适量，加乙腈制成lmg／，Tll的溶 液，进样20“l。 3结果与讨论 3．1 反相高效液相色谱法的建立 3．1．1 反相高效液相色谱条件的确定 据文献报 道lt01，流动相中含有甲醇时，西罗莫司易沉积在色谱 柱上导致西罗莫司峰面积的不稳定，冈而选定乙腈一 水为流动相进行初试，并在初试的基础上对流动相的