新型免疫抑制剂麦考酚酸酯的临床应用及治疗物监测.pdfVIP

中国执业药师 段京莉 王筱楠 (北京大学第三医院药剂科，北京100083) 【摘要l mo佬fil，MMF)，作为一种比较新的免疫抑制剂，用于预防肾移植患 麦考酚酸酯(mycophenolate 者术后急性排斥反应的发生。其临床效果已在广泛的临床试验中明确得到证实。本文就MMF的临床应用及 其治疗药物监测作一综述。 【关犍词l麦考酚酸酯；临床应用；治疗药物监测 器官移植已成为根治终末期脏器功能衰竭患者的首选 巴细胞的能力，人们才将它作为免疫抑制剂应用于临床。 治疗，免疫抑制剂的使用使真正意义上的临床器官移植成 为可能，而且极大地推进了器官移植的前进步伐，提高了免 (AZA)等相比，具有疗效显著，副作用轻微等特点，故在临 疫抑制剂的临床效果。20世纪80年代以来，随着以环孢素床上得到越来越多的应用。 A(CsA)为核心的三联免疫抑制治疗方案(糖皮质激素+钙 调磷酸酶抑制剂+抗代谢药)的出现和推行，为器官移植开 l MMF的主要作用机制 辟了新纪元，肾移植患者的存活率和生活质量明显提高。 1．1于扰DNA合成。抑制淋巴细胞增殖【11 理想的免疫抑制剂应该是选择性强、作用快速、效果明 DNA的合成需要嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸作为原料， 显、停药后作用可逆，不良反应少，不损伤机体正常免疫功 novo 嘌呤核苷酸的合成有两种途径，即从头合成途径(de 能的药物，可是目前尚没有一种药物能符合上述全部条件。 synthesispathway)和补救合成途径(salvagepathway)。绝大 器官移植的排斥反应和自身免疫病的治疗是当前临床面临 多数体细胞同时具备通过上述两种途径合成嘌呤核苷酸的 的难题之一，近年来虽有不少进展，但是目前可供应用的免 能力，而T、B淋巴细胞却高度依赖从头合成途径。MMF在 疫抑制剂仍远远不能满足临床的需求。主要问题是多数免 体内代谢转化为MPA，MPA抑制鸟嘌呤从头合成途径的限 疫抑制剂缺乏特异性，往往在治疗中同时影响机体正常的 速酶IMPDH的活性，阻断鸟嘌呤核苷酸的从头合成，使鸟 免疫应答功能；一些免疫抑制剂的有效剂量和中毒剂量很 嘌呤核苷酸耗竭，进而阻断DNA的合成。从上述机理我们 接近，不良反应较多。寻找高效、低毒的免疫抑制剂是药学 可以看出：MMF选择性作用于增殖性T、B淋巴细胞。抑制 工作者急迫的任务。 淋巴细胞增殖所需的MPA浓度对大多数非淋巴细胞无抑 麦考酚酸酯(MMF)是麦考酚酸的吗啉代乙酯(mor- 制作用，因而极少有其他免疫抑制剂常见的肝、肾、骨髓不 ester acid)。1995年通过美国食 pholinoethylofmycophenolic 良反应。 品药品监督管理局(FDA)批准上市，1997年在我国获准上 1．2 抑制淋巴细胞表面粘附分子形成 市。MMF最初是作为一种抗细菌和抗真菌的药物，60年代 MMF尚可通过抑制淋巴细胞表面黏附分子形成而发 后期开始作为抗肿瘤药物应用于临床。直到80年代，All— 挥免疫抑制作用。黏附分子能促使淋巴细胞黏附于内皮细 sion和Nelson在寻找高选择低毒性的免疫抑制剂来治疗自 胞和靶细胞上。许多黏附分子属于糖蛋白家族，糖蛋白合成 身免疫性疾病时，发现麦考酚酸(MPA)在体外具有抑制淋 Nov．2008，V01．5No．1l 前体的转运需要三磷酸鸟苷(G11P)的参与。^心伍抑制吗