一种新的拓扑指数用于手性化合物的构效关系研究.pdfVIP

第 37卷 分析化学 ( FENX I HUAXU E) 　研究报告 第 4 期 　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　 2009年 4 月 Ch ine se Jou rnal of A nalytical Chem istry 543 ～547 一种新的拓扑指数用于手性化合物的构效关系研究 1, 2 1 2 刘 东 　章文军 　许 禄 1 ( ) 2 ( ) 河北工业大学化工学院应用化学系 ,天津 300130 　　 中国科学院长春应用化学研究所 , 长春 130022 摘 　要 　为了研究羟酸类和氨基酸类手性化合物的构效关系 ,本实验引进了手性乘积算法 : P = ( 1 - b/ a) ( ) ( ) ( ) 1 - c/ b 1 - a / c 1 - a / d , 其中 a、b、c和 d 分别为与分子中手性中心碳原子 4个不同连接片断手性 eAm指 m 数和分子连接性指数 x的计算值 ,并考察了所得参数与羟酸类和氨基酸类化合物手性薄层色谱保留指数的 ( 相关性 。为了评定所得预测模型的稳定性 ,文中运用了交叉验证法 。结果表明 , 由人工神经网络方法 B P ) 法 所得数学模型比较稳定 ,且明显优于多元回归分析结果 。 关键词 　手性化合物 ,构效关系 ,人工神经网络 ,多元回归分析 ,交叉验证 1　引　言 化合物的结构决定了其性质 ,即化合物的结构与其性质 /活性具有相关性 。手性化合物作为一类特 殊的化合物 ,具有它独特的性质 。通常含手性因素的化学药物所具有的对映异构体在人体内的药理活 性 、代谢过程及毒性存在显著的差异 。如手性化合物的两个对映体 ,其中一个具有药物的活性 ,而另一 个可能具有毒性 。 近年来 , 人们已对手性分子的合成 、分离 、生物实验及药理实验进行了大量的研究 , 但与之相应的 ( ) 定量结构活性 /性质的相关性 Q SAR /Q SPR 研究开展得却较少 。手性是属于三维构型范畴的概念 ,而 原有的拓扑指数计算方法已不能满足三维空间的表征需求 。为了进行手性化合物的研究 ,本研究引进 了手性乘积算法 ,即由分子中手性中心碳原子的 4 个不同取代的某种计算值如拓扑指数所得 。对于羟 酸类和氨基酸类手性化合物的高压薄层色谱数据 [ 1 ] 的观察 ,得到了具有启示性的结果 。 2　数 　据 本研究中化合物由两部分构成 : 6个羟酸类化合物和 10个氨基酸类化合物 [ 2 ] 。这些化合物的名称 及结构式列于表 1,其手性薄层色谱的保留指数列于表 2 和表 3) 。其保留指数有两种表达形式 , R f 和