白术内酯Ⅲ在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性.pdfVIP

维普资讯 白术内 m在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性 李翠芹，贺浪冲，邓 婷 (西安交通大学医学院，陕西西安710061) 摘要 目的：建立 白术内酯Ⅲ的反相高效液相色谱分析方法，并对其在大鼠体内的药代动力学和组织分布特 性进行分析研究。方法：生物样品采用液 ·液萃取法提取，用HypersilC。ODS色谱柱(150mm×4．6mm，5 m)，柱 温25℃，甲醇．水(67：33)为流动相，流速 1．0ml／min，检测波长为220nm。结果 ：方法 的平均回收率为85．12％ (RSD=5．57％)，最低检测限为0．10 g／ml，测定血药浓度线性范围为0．2 g／ml～l8．5 m1(r=0．9996)。 日 内、日间精密度(RSD)分别为0．98％～6．19％，12．95％～15．48％；SD大鼠一次性灌 胃100 ml白术 内酯Ⅲ后c· t曲线呈一级吸收二室模型，达峰时间为(0．85±0．01)h。给药 1．5h时，在主要效应器官的浓度分布特点是：C击日 C C_[C★ ；在主要消除器官的浓度分布特点：C C Cl肾。结论 ：本法准确、稳定、灵敏度较高，可用于白 术内酯Ⅲ的体内过程研究。白术内酯Ⅲ在大鼠体内吸收较快，消除速度快 ，在肺部分布最多。 关键词 白术内酯l／I；高效液相色谱法；药代动力学 ；组织分布 中图分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号 ：1001—4454(2006)08-0807-03 白术内酯Ⅲ是从中药白术中分离得到的倍半萜 230g，西安交通大学医学实验动物中心提供。 类化合物 ¨]，为白术抗炎的有效成分，对醋酸致小 2 方法 鼠毛细血管通透性亢进和鸡胚肉芽组织形成均有抑 2．1 色谱条件 HypersilC ODS色谱柱 (150mm 制作用 J。同时，它还具有抗肿瘤作用，对小鼠肉 ×4．6mm，5 m)；流动相：甲醇．水 (67：33)；流速： 瘤 s啪的抑制率大于30％ 。此外，白术内酯Ⅲ还 1．0ml／min；柱温：25℃；检测波长：220nm；进样量 具有调节 胃肠道功能和促进营养物质吸收的功 20 l。 能 引。 2．2 对照品溶液的配制 精密称取白术内酯Ⅲ对 关于白术药材中白术内酯Ⅲ的含量分析方法已 照品适量，加 甲醇溶解并定容至 l0ml，得浓度为 有报道，李伟 和文红梅 等分别测定了药材、炮 1．0mg／ml的对照品储备液 ，白术 内酯Ⅲ对照品溶 制品中白术内酯Ⅲ的含量；KuwaharaY 等报道了 液由此稀释得到。 一 种测定中药白术中自术内酯Ⅲ的胶束电动色谱法 2．3 生物样品采集 (1)取健康 sD大鼠5只，实 (MEKC)。但生物样品中白术内酯Ⅲ的测定方法至 验前禁食24h，自由饮水，股动脉插管。将 白术内酯 今尚未见有文献报道，本文建立了生物样品中白术 Ⅲ混悬于 0．5％吐温一80生理盐水溶液 中，以 100 内酯Ⅲ的反相高效液相色谱分析方法，并用于大鼠 mg／kg剂量灌 胃给药，分别于灌 胃前及灌 胃后 5 血浆组织中白术内酯Ⅲ的测定。 rain，30rain，60rain，75min，1．5h，2h，3h，5h，7h， 1 材料与仪器 9h，10h，12h股动脉采血 0．5ml，肝素抗凝，取血 1．1 药品与试剂 白术内酯Ⅲ对照品(纯度 浆，一20℃保存备用。(2)取健康大鼠5只，实验前 99％)和白术内酯Ⅲ原料药 (纯度 98％)由西安交 禁食24h，自由饮水。同法灌 胃白术 内酯Ⅲ。于给 通大学天然药物研究与工程中心提供。色谱纯甲醇 药后 1．5h，断颈处死大鼠，立即取出心、肝、脾、肺 、 (Fisher公司，美国)；乙醚 (分析纯，西安化学试剂