可溶性β淀粉样蛋白寡聚体对神经突触可塑性及学习记忆的影响.pdfVIP

第35卷 第6期 2012年 12月 遵 义 医 学 院 学 报 VO1．35 No．6 ACTA ACADEM IAE MEDlClNAE ZUNYI Dec．2012 · 综述 · 可溶性 p淀粉样蛋 白寡聚体对神经突触可塑性及学习记 忆的影响 张 玮(综述)，石京山(审校) (遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室，贵州 遵义 563099) [关键词]阿尔茨海默病；B淀粉样蛋白；突触可塑性；学习记忆 [中图法分类号】R745 [文献标识码]A [文章编号]1000-2715(2012)06-0543-05 阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease，AD)是一 A31的酶数量和功能异常时，AB产生和清除之间 种常见于老年前期和老年期的进行性中枢神经系 的动态平衡被打破，继而引起 A31数量增加、构象 统退行性疾病，以进行性记忆障碍和认知损伤为主 改变 (由0【螺旋变为 B叠折)，并聚集成具有毒性 要临床表现，典型的病理特征为神经细胞外淀粉样 作用的不同状态，诱发AD。 斑块聚集和细胞内神经纤维缠结 J。AD病因及 1．2 A31寡聚体的形成 对AD病人大脑研究发 发病机制至今尚不清楚，可能涉及到遗传及环境等 现，细胞外老年斑主要 由纤维状的A31组成，不仅 综合因素。研究发现神经突触功能异常在AD中 为AD的淀粉样蛋 白级联假说奠定了基础，也引起 最先发生，这可能是疾病早期记忆缺失的基础 J。 了不同状态的AB在记忆功能和相关神经疾病进 在细胞外 B淀粉样蛋 白(amyloid—beta，A31)沉积 程中毒性作用的研究 J。A31产生后经过各种装 形成AD特征性病变一老年斑之前 ，突触环路结构 配形式，由单体聚集成寡聚体，后续形成原纤维和 的完整性和功能已经遭到严重破坏。目前，造成突 纤维，其不同的形式在AD发病中所起的作用也不 触结构和功能破坏的因素及其在 AD发病中的危 害已做了大量研究，但仍未予以阐明。因此，探索 同。其中A31寡聚体由A31蛋白聚集而 自发形成， 这些损害的机制可能为AD早期、痴呆前期提供更 按分子量大小将寡聚体分为低寡体 (如：二聚体、 有效的诊断和干预方法。本文主要围绕A31寡聚 三聚体、四聚体)和高分子寡聚体 (如：球形、球状、 体对神经突触可塑性及对学习记忆的损害作一综 链状结构寡聚体)，不同类型的寡聚体稳定性及组 述 。 分也不尽相同。虽然AD的病理性特征之一老年 斑主要 由纤维状的A31沉积形成，但可溶性的A31 1 AI3寡聚体的形成 寡聚体却是导致AD发生发展的主要毒性因素，其 1．1 A31的产生 淀粉样前体蛋 白(amyloidpre— 在疾病早期破坏突触功能，导致神经变性，引起认 cursorprotein，APP)经由两条途径分解，正常人体 知障碍 。AD病人的认知状态与脑内可溶性A31 内APP主要经过 ot／~／分泌酶代谢途径，在A31结 寡聚体的浓度密切相关，而不是斑块沉积的密 构内裂解APP，产