主链含茜草双酯亚结构单元的聚磷酸酯的合成.pdfVIP

3 弼 维普资讯 畚成化学(HECHENGHUAXUE) 第5卷第 4期(1997) 一 385 一 主链含茜草双酯亚结构单元的聚磷酸酯 的合成、降解及释药性能研究 32弓、 卓禧_什 崔竞再刘立建 罗 (武祝大学化学幕 ；生物 鬲蒿j孬材料开放宴验室，武祝，430072) 摘要 通过茜草双醇与磷酰二氯的谘液簟聚合成了8种主链古茜草双醇重结构单元的聚磷酸醇， 井以元索分析、棱氆共撮氢谱和红外光谱确证了它们的结构． 定了它们的敷均分子量．研究了其体外 降解性能，井用高效液相色谱跟踪5-氟尿嘧睫从音分聚合街基质片中的释放行为． 关键词 茜草双荫 聚磷酸醇 药铂控释 _ ’ ● 。 -_- - 一 ’_ __ - _。 -一 ●- _● _ ● -一 聚磷酸酯是一类生物相溶性好、结构较易进行修饰和功能化的可生物降解高分子材料。近年 来，其作为药物控制释放材料 (特别是甩作抗癌药物如 5一氟尿嘧啶 (5一Fu)控制释放系统的基质材 。料)的研究较为活跃 3。 茜草双醋(1，d一二羟基一2，3一萘二 甲酸二乙醋，DHNE)具有升高人体 白细胞的功效，甩于治疗 由 于癌症的放射治疗或化疗引起的白细胞减少症[．在 5一Fu控制释放系统使甩的可生物降解控制释 放材料中，若能引入茜草双醋的结构，那么这种控释体系在使甩时则可同时释放出5一Fu和茜草双 酯，从而发挥双重的药理活性．前文 报道了主链含萘环聚磷酸醋的合成、降解及其释药性能，以此 为基础，作者进一步合成了下列主链含茜草双醋的聚磷酸醋，对所制得的8种不同侧基的聚磷酸醋 均甩H‘NMR、IR和EA等手段对其化学结构进行了表征，测定了其降解性能，并初步考察了其释放 5一Fu的行为． 斗 半 实验 部‘分 1-仪器与试剂 CarloErba1106型自动元素分析仪；Nicol~170SXFT-IR红外光谱仪 (KBr)tVarianEM-360核 磁共振渡谱仪；IGNAUER蒸汽压渗透仪；Si~z一82型水浴恒温振荡器 {w rs600E高教液相色谱仅。 茜草双醋参考文献方法 合成，m．P．62~63℃}8种磷酰二氯参照文献 合成。二氯甲烷经 1996年 l2月3日收刭，1997年2月25日肇回． ·国素 自鼎科学基叠和田末教委 {．士点基盒赘髓谭囊． 一 置讯联系人 ． 维普资讯 合成化学(I-~CHENOHUAXUE) 第 5卷第 4期(1997) 无水处理后使用，三乙胺经邻苯二 甲酸酐处理后重蒸。 2．聚磷酸酯的合成 将 0．003otol茜草双醋、5mL二氯 甲烷和 JmL三乙胺置入 25mL锥瓶中，搅拌下缀愕清入 0．003oto!磷酰二氯，搅拌下回流 24h。加入10mL蒸馏水，搅拌后静置 5min，弃去水层， ，暑继续 用水洗涤至中性。离心分出有机层，用乙醚沉淀。反复溶解一沉淀三次，所得聚磷酸荫真空干燥。产 率、元素分析和分子量等数据见表 1。 3．聚合物的体外降解 每种聚合物取样约 150mg，在压片机上棋压成型 (室温，40MPa，5ndn)，样片直径 1lmm，厚约 0．7ram。样片称重后，封入透析袋再次称重。将透析袋放入盛有 20mL磷酸盐缓冲液 (O．1M pH7．4)的锥瓶中。将锥瓶密闭，在水浴恒温器中37℃振荡JO天。取出透析袋，干燥恒重后称量。根 据样片的重量变化，计算每种聚合物的十天失重率。 4．聚合物的体外释药 称取聚合物 a、e、h各 100rag，分别加入 20ms5-Fu，甩玛瑙研钵将其研细混匀，在压片机上模压 成型，条件同3。取出样片，置于 5mL磷酸盐缓