关于中药天然药物注射剂支持立题的非临床药效学研究相关问题的建议.pdfVIP

关于中药、天然药物注射剂支持立题的 非临床药效学研究相关问题的建议 自 《中药、天然药物注射剂基本技术要求》发布以来，新申报的中药、天 然药物注射剂立题依据中存在的问题较多，特别是注册申请人对“应该提供充分 的依据说明注射给药优于其他非注射给药途径，应在有效性或安全性方面体现出 明显优势”、“应与已上市的其他同一给药途径、同类功能主治（适应症）的注 射剂进行比较，在有效性或安全性等方面具有一定优势或特色”等内容理解不透。 为此，中心内部相关审评人员及外部专家经过多次讨论认为，由于中药、天然药 物注射剂的给药途径与传统中药的给药途径不同，安全性风险较大，因此对选择 注射给药途径的必要性应提供更为充分的依据，此外，对与上市同类功能主治（适 应症）的注射剂进行药效学比较研究时的对照药选择、药效学指标选择、试验设 计及结果评价等也提出了相关建议。具体建议如下： 1、关于对照药的选择：首先应在明确受试物的主要药理作用的前提下，再 选择与其主要作用相同或相近的1~2 个已上市中药注射剂进行比较。如受试物是 从某一中药提取的单一成分，而已上市的中药注射剂也是从该中药提取的有效部 位或粗提取物，且功能主治相同或相似，则应选择该中药提取的有效部位或粗提 取物注射剂进行比较。必要时，尚需再选择一个相同或相近作用且临床效果明显 的药物（包括中药或化学药）进行比较。 2、关于药效学指标的选择：应根据受试物的作用特点，选择1~2 个主要药 效学试验的主要指标进行比较，也可将所有多项指标比较的结果拟合后再进行比 较。在进行药效学试验比较时，一般应选择整体动物进行。如整体动物试验结果 难以比较，也可考虑选择离体试验进行比较，但所选指标必须能较好地反映对目 标适应症的作用及受试物的作用特点。 3、关于试验结果的评价：为达到试验结果具有可比性的目的，在进行药效 学比较研究之前，首先应分别观察受试物与对照药、注射给药途径与非注射给药 途径（一般为经口给药）的量效关系 （曲线），在此基础上再进行效能与效价的 比较，然后结合其他药理效应及安全性等各方面结果进行综合评价。对于成分复 杂的中药注射剂（包括受试物与对照药物），其量效之间可能没有很好的对应关 系，故建议进行较宽剂量范围内多个剂量 （不少于5 个剂量）与效应之间关系的 研究。必要时，尚需比较其治疗指数或安全范围。 上述药效学比较研究是中药、天然药物注射剂研发的立项阶段应考虑和涉 及的内容，其他非临床药理毒理研究的内容仍参照《中药、天然药物注射剂基本 技术要求》。 药理毒理学部 2012 年6 月7 日