大黄附子汤调控JNK%2fBcl-2信号通路而改善尿酸性肾病肾小管%2f间质损伤的机制.pdfVIP

大黄附子汤调控JNK/Bcl-2信号通路而改善 尿酸性肾病肾小管/间质损伤的机制 涂玥1孙伟2万毅刚3尹雪皎1赵青1魏晴雪1 1南京中医药大学，南京2100462江苏省中医院，南京2100293南京大学医学院附属鼓楼医院，南京 210008 摘要：目的：探讨大黄附子汤(DFD)在体内调控尿酸性肾病(UN)模型肾组织JNK/Bc1-2信号通路而改善肾 小管/间质损伤的机制。方法：第1-14天腺嘌呤混悬液灌胃诱导大鼠建立UN模型，第15-35天分别用DFD和别嘌呤醇 (AP)干预，此期间，每隔3d，给予模型和药物干预组大鼠腺嘌呤，以维持肾功能稳定。观察各组大鼠的血清、 尿液、肾小管上皮细胞凋亡等相关指标；检测肾组织JNK/Bcl-2信号通路相关分子以及转化生长因子β1(TGF-β1) 的蛋白相对表达量。结果：经灌胃给予腺嘌呤14d后，大鼠SUA、BUN、Scr明显升高，达到鼠类高尿酸和肾衰竭水 平。在药物干预3周后，用药组的血清和尿液各项指标明显降低，肾小管上皮细胞凋亡及间质纤维化程度减轻，肾 组织c-Jun氨基末端激酶磷酸化(p-JNK)、B细胞淋巴瘤基因2磷酸化(p-Bcl-2)、活化型半胱天冬酶-3(cleaved Caspase-3)以及TGF-β1蛋白表达下调。DFD组的各项指标优于AP组。结论：DFD通过调节肾组织JNK/Bcl-2信号通 路，减少肾组织内TGF-β 1表达和肾小管上皮细胞凋亡，改善肾间质纤维化，最终延缓UN进展。 关键词:大黄附子汤；尿酸性肾病；JNK/Bcl-2信号通路；转化生长因子β 1；肾小管上皮细胞凋亡；肾间质 纤维化 DahuangfuziDecoctionamelioratesrenaltubulo-interstitialinjurythroughregulating JNK/Bcl-2singalingpathwayinuricacidnephropathyrats TUYue1SUNWei2WANYi-gang3YINXue-jiao1ZHAOQing1WEIQing-xue1 1NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210046,China 2JiangsuProvincialHospitalofTraditionalChinese Medicine,Nanjing210029,China 3NanjingDrumTowerHospital,Affiliated Hospital ofMedicalSchoolofNanjingUniversity, Nanjing210008,China Abstract:Objective:ToexplorethemechanismofDahuangfuziDecoction(DFD)inimprovingrenaltubulo-interstitial injuryviaJNK/Bcl-2signalingpathwayinuricacidnephropathy(UN)modelrats.Methods:Ratswereintragastricadministrated byadeninesuspensiontoestablishUNmodelfromday1to14.ModelratswereadministratedofDFDandallopurinolsolution(AP) respectivelyfromday15to35,duringwhichtime,ratsinmodelandinterventiongroupswereadministratedofadeninesuspension every3daystostabilizetherenalfunction.Serumandurinaryparameters,aswellastubularepithelialcellsapoptosisandrelated indexweredetected.Besides,therelativeproteinexpressionsofassociatedmolecularinJNK/Bcl-2pathwayofrenaltissues