新药有关物质检查中的一些问题_孔英梅.pdfVIP

　Chinese New Drugs Jounal 2000 ,Vol . 9 No . 7 中国新药杂志 2000 年第 9 卷第 7 期　 质量标准研究 新药有关物质检查中的一些问题 孔英梅 　杨伯群 ( 国家药品监督管理局药品审评中心 ,北京 100050) 　　【摘要】　论述新药申报资料中有关物质检查方面存在的问题和解决办法 ,为新药申报者提供参考 。 【关键词】　新药 ;有关物质 ;色谱法 【中图分类号】R927 . 11 　　【文献标识码】C 　　【文章编号】1003 - 3734 (2000) 07 - 0462 - 03 Problems in exa mination of related substances in NDA f ile KON G Yingmei , YAN G Boqun ( Cen ter For D r ug Ev al uat ion , S t ate D r ug A d m i nis t rat ion , B eij i ng 100050) 【Abstract 】　Problems in examination of related subst ances in NDA file and t heir s solutions were discussed in or der to offer references for new drug applicant s. 【Key words】　new drug ;related subst ances ;chromatograp hy 　　作为一个新药 ,对其纯度的检查是保证安全有 定性定量分析 。 效的重要指标之一 ,而纯度检查的内容 ,根据各个药 现将有关物质检查中常见到的一些问题讨论如 物的性质和特点有些不同 ,但基本上均要涉及各 自 下 。 的“有关物质”检查研究 。关于有关物质的检查 ,在 1 　未提供研究方法的专属性 国际上 已早为 “人用药 品注册技术规范协调会 申报资料中常见到有关物质检查的结论是“未 ( ICH) ”所关注 , 国内在新药的有关文件中也提出了 检出有关物质”,甚至在稳定性各影响因素考察中 , 供参阅的一些具体要求 ,并逐渐引起研制新药者的 样品颜色已明显变化 ,但其结果仍是“未检出降解产 重视 。 物”,因而提供的 TL C 图上只有 1 个斑点 , HPL C 图 由于一个新药从合成原料药到制备有关的制 上只有 1 个主药的峰 。对于此类情况 ,应考虑方法 剂 ,再经贮藏 、运输 、使用 ,要经历一段较为复杂和漫 的专属性 ,如采用的是 HPL C ,则在方法研究中可按 长的过程 ,在此期间 ,每一过程都有可能产生有关的 中国药典附录的要求 ,进行系统适用性试验 ,考察方 物质 ,如生产中可能带入起始原料 、试剂 、中间体 、副 法的专属性 ,具体方法有 : ① 如有关物质为已知的 产物和异构体等 ;在贮藏和运输过程中 ,可能产生降 某中间体 、副产物或降解产物 ,则可在原料药中加入 解产物 、聚合物或晶型转变等特殊杂质 。为保证药 该杂质适量进行试验 , 以证明能达到分离 ; ② 如有 物的安全有效 , 同时也要考虑到生产实际情况 , 因 关物质为未知 ,可用含有杂质的粗品进行试验 , 以证 此 , 国内外对药物的研究 ,可允许含有一定限量的无 明能达到分离 ; ③ 将精制品经强光 、高温 、高湿 、氧 害或低毒性的有关物质 ,但对毒性较大 ,能危害人体 化剂或酸碱等分别处理 ,使样品光解 、分解 、氧化或