制药发酵工艺技术分析.pdfVIP

萋篓 2o11~ Healfl~ Magazim~2011JaDilal~No1．l 药物与临床 制药发酵工艺技术分析 于 泳 【中图分类号]R917 【文献标识码】A 【文章编号]1672—3783(2011)01—0129--02 【摘要】文章介绍 了培养基，培养基的作用，重要性el选择的原理和方法。分析 了控制发酵过程 的物理参数、化学参数和 生物参数 ，并介绍了如何对发酵终点进行判断。 。 【关键词】制药；技 术 1 概 述 标物)的合成速率和方 向。事实上，菌体 的最适生长温度与 目 微生物发酵是在一定条件下进行的，由于发酵过程 的复 标物的最适生产温度往往不一致 ，因此 ，需要通过相应研究、 杂性 ，实现药 品质量的过程控制较化学合成反应 的复杂程度 综合权衡 ，选择适宜的发酵温度，申报资料 中需要体现选择研 要大，研究芭体的培养规律、探讨生产菌对环境条件 的要求 究过程以及确定的适宜温度 。 和代谢变化的规律十分必要 ，通过调控与发酵条件和微生物 3．2 压力：发酵过程 中发酵罐维持的压力，与 O2和 C0。 细胞代谢变化有关的各项参数 ，来有效控制发酵过程，使生产 在培养液中的溶解度有关，间接影响菌体代谢 。 菌的代谢变化按照人们需要 的方 向进行，达到预期 目的。培 3．3 搅拌转速和搅拌功率：发酵过程中搅拌器的转动速 养基的优化 以及发酵工艺的过程控制对于保证产品质量十分 度，影响氧容量及在培养液 中的传质速率和发酵液的均匀性。 重要 ，通常调控 的与微生物发酵有关的参数可分为物理、化学 3．4 空气流量 ：需氧发酵的控制参数 ，影响氧的传递和 和生物三类 。另外，还要通过代谢 曲线、对次级代谢进行调控 其它参数。 以及发酵终点的判断等过程控制措施共 同把握产 品质量。 3．5 黏度 ：可 以作为细胞生长或细胞形态的一项指标 ， 在生物合成工艺的各环节 中，孢子制备是发酵工序的开 也可反映发酵罐 中菌丝分裂过程的情况。既可影响氧的传质 端 ，将保藏的休眠状态的孢子通过严格 的无菌操作接种到固 阻力 ，又可表示相对菌体浓度。 体培养基上，在一定温度下培养后 ，进入种子制备工序 ，是制 3．6 浊度 ：可及时反映单细胞生长状况 ，对某些 目标物 备工艺的重要环节 ；使孢子发芽繁殖 以获得足够数量 的菌丝 的生产非常重要 。 以便接种到发酵罐是种子制备阶段 的核心任务 ，需要在一定 4 控制发酵过程的化学参数 的空气流量、罐温、罐压等条件下培养，并定时取样通过无菌 4．1 pH值 ：发酵液是发酵过程 中各种产酸和产碱生化 试验 、菌丝形态观察和生化分析来确保种子质量 ；发酵工序是 反应 的综合结果，与菌体生长和发酵中的各种酶活甚至 目标 制备工艺的关键阶段 ，其主要 目的是促使微生物分泌大量 目 物的稳定性密切相关，因而影响 目标物合成 ，是发酵参数控制 标物，种子的接种量、通气量、罐温、罐压、搅拌速度等因素均 的重要参数之一 。 是重要的工艺参数 ，发酵过程 中还要定时取样分析和无菌试 4．2 基质浓度 ：发酵液 中糖、氮 、磷等重要营养物质的浓 验 ，观察代谢情况、目标物含量 以及有无杂菌污染，并根据检 度 ，其变化对生产菌的生长和 目标物 的合成有重要影响，也是 测情况 ，通过调节 pH、消沫 以及补充碳源 、氮源和前体等措施 提高 目标物(代谢产物)产量 的重要控制手段 ，控制基质的种 促进 目标物的生成 。 类和用量是发酵能否成功的关键 ，需根据生产菌的特性和 目 2 培养基 标物生物合成的要求经过相应研究确定，发酵过程 中要定时 培养基是人工配制 的适于微生物生长 、繁殖和积累代谢 监控 。 产物的营养基质，不 同微生物对培养基的要求有所不 同，同一 4．3 溶氧量 ：需氧菌发酵 的必备条件和重要参数 ，溶氧 微生物在不同阶段有不 同的培养 目的，需根据需要设计不 同 大小对菌体生长和 目标