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2012年2月 色 谱 V01．30NO．2 2012 Chinese 123一127 February Journal ofChromatography 123．2011．12059 研究快报 DOI：10．3724／SP．J．1 利用代谢组学技术研究全氟辛酸的人肝脏毒性机制 彭思远1， 严丽娟2， 张 洁H， 申河清¨ (1．中网科学院城市环境与健康重点实验摩，中国科学院城市环境研究所，福建厦门361021； 3．厦f1织入境检验检痰蜀．榻建缀门361012≥ 摘要：采用超高效液相色谱一飞行时间质谱联用系统研究暴露于不同浓度全氟辛酸(PFOA)72h的正常人L一02肝 细胞内代谢谱的变化。将主成分分析法用于数据分析和生物标志物的初步筛选。在正离子和负离子扫描模式下。 对照组和暴露组均可得到较好区分并呈现出明显的剂量-效应关系，筛选鉴定了18种与全氟辛酸毒性密切相关的 潜在生物标志物，包括肉碱和酰肉碱、核苷及其同源物、氨基酸及其同源物等。在暴露组中，在脂肪酸代谢中起关 键作用的肉碱类代谢物的含量变化显著，其中肉碱含量随剂量的升高晕现明显的下降趋势，而酰肉碱则呈现相反 的变化趋势，表明全氟辛酸可通过诱导胆固醇等脂类物质代谢相关基因的异常表达从而扰乱胆碱类物质的正常合 成和代谢。除了变化最显著的胆碱代谢通路之外，全氟辛酸的肝脏毒性还与三羧酸循环、嘌呤代谢、氨基酸代谢和 核酸代澍等多个通路相关。这些结果表明，PFOA在体内经过长时间累积可通过于扰众多的代谢通路从而破坏人 体的正常生理机能。造成潜在的健康危害。 关键词：代谢组学；超高效液相色谱；质谱；全氟辛酸；肝脏毒性 中图分类号：0658 文献标识码：A 文章编号：1000—8713(2012)02—0123-05 of acidinhuman Hepatotoxicityperfluorooctanoic metabonomics hepatocytesusing PENG Siyuanl，YANLijuan2，ZHANGJieh．SHEN Heqing。‘ UrbanEnvironmentand Urban (J．CASKeyLaboratoryof Health。Instituteof Environment， Chinese Academy矽Sciences，Xiamen361021，China； 。霪．晨麓a嚣t霸嚣Entw．Exit如辐l聊ll鳓霜2喇Quara埘ine胤绷氍。融鹈癣嚣36j《H2。e巍暮霹振) to accelerationtime-of- Abstract：Ultraperformancefiquidchromatographycoupled orthogonal mass wasusedto metabolicofL一