微RNA在口腔鳞状细胞癌中表达的研究进展.pdf

．综述． 微RNA在口腔鳞状细胞癌中表达的 研究进展 刘思玉李宏卫 cell 口腔鳞状细胞癌(oral carcinomas，OSCC)调控¨…。在细胞增殖、分化、凋亡及应激反应等细胞进程各 squamous 在头颈部恶性肿瘤中发病率最高，易发生细胞侵袭和转移， 个层面调节的同时，还在机体的生长发育、代谢等基本生命 患者预后差．术后5年生存率50％_l。。目前OSCC的发病活动中发挥着重要作用。13。“J。因此，异常微RNA将影响机 机制不清。有研究表明，微RNA(microRNA)与OSCC的发体正常细胞组织的生长发育，导致人类恶性肿瘤的发生。 生和发展密切相关，并已成为研究热点L2-3J。 二、OSCC中微RNA差异表达的机制 一、微tlNA生物学特性 微RNA在OSCC中差异表达的具体机制尚不十分清 微RNA是由18～25核苷酸(NT)组成的内源性非编码楚，但是随着研究的深入，一些可能的理论被提出Ⅲ1。 单链RNA，广泛存在于真核生物中。成熟的微RNA在57端 1．染色体异常：异常表达的微RNA编码基因通常位于 有．HPO。基团，3’端有一OH基团，二者可与上或下游的序列 不完全配对形成茎环结构，转录独立于其他基因，本身不具 微RNA在全基因组的定位分析发现，50％的微RNA位于 有开放阅读框架，不编码任何蛋白质，具有高度保守性、时序 杂合子丢失区、基因扩增区等与肿瘤发病密切相关的基因脆 性和组织特异性HJ。自1993年Lee等。5首次发现与线虫幼弱位点区域，这些区域易发生姐妹染色体的缺失、扩增、移位 虫发育相关的lin-4以来，已在58种真核生物中发现超过5000 种微RNA，其中包括1048种人类微RNA，并收录在微 orna．s 低表达；OSCC中低表达的微RNA一138的两个前体基因，同 RNABase数据库中(http：／micranger．ac．uk／)∞。。 微RNA的生物起源于蛋白编码基因或其之间的染色体 样位于头颈部鳞状细胞癌中经常缺失的3p21．33和 组区域，目前认为微RNA通常是在核内由RNA聚合酶Ⅱ 16q13㈣2I。 (polⅡ)转录，最初产物为具有帽子结构和多聚腺苷酸尾巴 2．核酸突变或多态性：位于微RNA原始分子和前微 的微RNA原始分子。微RNA原始分子在核酸酶Drosha和RNA上的单个核苷酸的突变或多态性将影响微RNA的加 其辅助因子Pasha的作用下被处理成70核苷酸组成的前微工成熟，从而改变其表达心…。Clague等四3发现位于前微 372 209可使个体患 RNA_7，其后被转运蛋白EPO一5以RNA一鸟苷三磷酸RNA．26a．1上的单核酸多态位点rs7 (guanosine OSCC的风险增高2．5倍。另外，在OSCC患者组织中，位于 triphosphate，GTP)依赖的方式输送到细胞质中， 910 随后在Dicer核酸内切酶和核糖核酸酶(ribonuclease，前微RNA一146a的单核酸多态位点rs2164与微 RNase)11I作用下将其剪切为22—25核苷酸的双链微 746 RNA、8…。双链很快被引导进入RNA诱导沉默复合体OSCC的进展旧“。类似的报道还有微RNA499(rs3444) (RNA．inducedsilencingcomplex，RISC)中，其中一条微RNA过表达增