含硒化合物的合成及其农药活性的研究.pdfVIP

18 含硒化合物的合成及 农药活性研究 刘润辉，李 忠o，黄青春，宋恭华 18．1背景介绍 农药创制研究中，除了碳、氢、氧、氮外，氯、磷、硫、氟、硅等元素对 有机化学及农药的发展起到了重要的作用。比如，氟元素特有的物化和生理特 点，使含氟农药的开发成为热点和突破点，在近十年内开发的农药品种里，含 氟农药高达50％。有机硅化学的发展促进在农药创制引入硅元素的研究，硅 菊酯的开发成为含硅农药发展的重要突破。这些都表明新元素的引入对于开发 新农药具有重要的意义。在农药创制中引入合适的新元素，并研究相应的元素 有机化学有利于开拓农药创制的新领域。 硒是一种生命活动中不可缺少的重要微量元素[1]，近20年来，它已经成 为化学‘卜¨、生物学啪、医药学‘3~6]、环境科学[71、食品科学等学科研究的热 点‘8．9]。氧、硫和硒是都是Ⅵ族的同族元素。目前，含氧及含硫化合物在医药 和农药的研究中已经得到广泛应用，硒与硫在性能上非常相似，并具有独特的 易降解性、生物抗氧化性和自由基清除活性，因而已经引起了人们的关注并逐 渐成为重要的研究热点。 但是，至今为止，硒在农业中的应用还局限在无机硒喷洒作物而得到相关 的富硒作物以用作保健食品，如富硒玉米及富硒小麦等，在农药中有机硒的研 究还没有报道。与之形成鲜明对比的是，含硫化合物已经在农药创制方面成为 非常重要的角色，尤其在除草剂中，高效低毒除草剂磺酰脲类和唑草胺类(如 CH一900)中硫的作用已经得到证明，其中磺酰基是决定活性的关键基团￡l51。 我们认为，将硒引入到农药中，有可能创造具有全新结构的高活性化合 ●华东理工大学药物化工研究所，上海市梅陇路130号544信箱，200237。 农药 物，因为硒和硫的性质非常接近，使我们具有更多的理由去相信，用硒可以保 持含硫化合物的生物活性，而且硒独特的生物性能，有可能产生特殊的生物效 果[3’9’1引。因而，有必要在农药研究中尝试开发含硒农药创制的新领域。 硒至今没有在农药创制工作中得到应用，可能主要有以下两个原因。 (1)传统的概念认为硒具有较高的毒性，这制约了含硒农药的开展。然 而，近期研究表明，低用量的无机硒有利于作物的生长、提高其抗病能力并能 改善其营养成分，这也是人们用无机硒喷洒作物的重要原因[1妇；另外，有机 硒化合物对于环境和哺乳动物远比无机硒安全，而且硒是生命活动的重要的微 量元素[6’7]，有机硒化合物是重要的临床医疗药物，也是清除体内自由基并提 高身体机能的重要元素[11’12]。因此，我们认为研究高效或超高效含硒农药， 有可能不会对环境造成负面影响。 (2)有机硒的化学合成研究发展不成熟，这使得硒化合物难于合成而且成 本较高，导致硒在农药创制难以应用。但是，随着有机化学的研究进展以及硒 在医药中的应用，有机硒化学已经得到了迅速的发展，这使含硒化合物在农药 中的应用成为可能。 18．2分子设计 本论文旨在进行含硒农药的创制研究，探索硒元素在农药研究中的可能 性。唑草胺是一种新型且高效低毒的三唑酰胺类除草剂，在同类除草剂中，它 对油酸向非脂部分渗入作用的抑制效果最为突出。对唑草胺及其类似物结构的 研究结果表明，其活性结构均包含1位氮上有取代氨基甲酰基的1，2，4一三唑， 已有的研究集中氮上取代基团的变化及其跟磺酰基相连的芳环上基团的变化。 大量研究发现，氮上取代基为二乙基时，活性最好。所以，在设计化合物时保 留此活性结构，利用合理的生物电子等排原理，引入与硫同族的硒元素，创造 新的三唑酰胺类似物——新型的脂代谢抑制剂。由于硒和硫的理化性质非常接 近，因而可以保持分子的构型和电子云分布基本不变，从而保证其生物活性； 硒化合物比相应的硫化合物半衰期短，因而，我们设计的硒酰三唑酰胺类除草 剂应该比磺酰三唑酰胺类除草剂易于降解，从而达到降低对作物存在药害的目 的；同时，由于硒具有上述的生物学意义，从理论上保证所设计合成的化合物 对环境友好，对人类健康更有利。我们保留核心活性结构，对与硒酰相连的苯 环的取代基进行考察，设计了具有以下通式的含硒三唑酰胺类化合物。 一一§斧≯哆j一一g斧辩一 CH．900 含硒化合物的合成及农药活性研究 18．3合成路线选择 s