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第十七章 抗生素类药物的分析 　　除一般杂质检查外，还收载有关物质、聚合物检查;异常毒性、降压物质、热原、细菌内毒素、无菌等安全性检查项目。 第一节 青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析 　　青霉素族中的母核为6-氨基青霉烷酸(简称6-APA)，游离羧基酸性，能与无机碱或某些有机碱成盐。β-内酰胺环不稳定，遇酸、碱、青霉素酶及某些金属离子等作用，易发生水解和分子重排，导致β-内酰胺环的破坏而失去抗菌活性。 　　一、鉴别 　　1.HPLC 　　2.红外光谱法 　　3.焰色反应 钠盐火焰鲜黄色;钾盐紫色。 　　二、检查 　　1.吸收度 侧链苯环在264nm有最大吸收，而降解产物在280nm有最大吸收。测定264nm吸收度为控制青霉素钠含量。规定280nm吸收度为控制杂质限量。 　　2.聚合物：引起过敏性休克，分子排阻色谱法检查，外标法计算 　　3.水分：本品遇水易水解，费休法测定水分不得超过0.5%。 　　4.细菌内毒素 细菌内毒素检查法。利用鲎试剂与细菌内毒素发生凝集反应，来判断内毒素是否符合规定。 　　5.无菌 灭活后，无菌检查法检查。 　　三、含量测定 　　反相高效液相色谱法，外标法计算含量。 　　使用酸性流动相使青霉素成为分子状态，利于分离。 　　四、注射液青霉素钠、钾 　　鉴别相同 　　检查：溶液澄清度与颜色、青霉素聚合物、水分、酸碱度、细菌内毒素、无菌 第二节 阿莫西林及其制剂的分析 　　一、阿莫西林的分析 　　(一)鉴别：HPLC、红外光谱法 　　(二)检查 　　1.有关物质：主要是降解产物。采用HPLC法，由于种类多、极性差异大，采用梯度洗脱法。 　　2.聚合物：分子排阻色谱法检查 　　3.水分 含3分子结晶水，按费休法测定含水应为12.0～15.0% 　　(三)含量测定 　　高效液相色谱法，外标法计算含量。 　　二、制剂分析 　　有关物质限度略宽，口服制剂测定溶出度 第三节 头孢羟氨苄及其制剂的分析 　　一、鉴别 　　1.HPLC 与对照品保留时间一致 　　2.红外光谱法 　　二、检查 　　1.有关物质 主要检查α-对羟基苯甘氨酸、7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸及其他有关物质。采用HPLC法检查。前两者用对照品比较法，其他杂质用高低浓度对比法。 　　2.水分 含1分子结晶水，按费休法测定含水应为4.2～6.0% 　　三、含量测定 　　高效液相色谱法，外标法计算含量。 　　四、制剂分析 　　口服制剂测定溶出度，其他与原料药同 第四节 硫酸庆大霉素及其制剂的分析 　　一、鉴别 　　1.茚三酮反应 分子中有α-羟基胺结构，可与茚三酮缩合成蓝紫色化合物。 　　2.薄层色谱法 　　3.红外光谱法 　　二、检查 　　1.水分 按费休法测定含水不得超过15.0% 　　2.硫酸盐 配位滴定法 　　先加入定量过量氯化钡滴定液，形成硫酸钡沉淀。剩余Ba2+再用EDTA滴定液滴定。本品含硫酸盐应为32.0～35.0%。 　　3.细菌内毒素 　　4.C组分检查 HPLC 　　庆大霉素为C组分复合物，其不同C组分活性无明显差异，但其毒副作用不同，需控制其相对含量。本品无紫外吸收，用蒸发光散射检测器检测 　　三、含量测定 微生物检定法 　　四、制剂分析 　　注射液检查pH值、颜色、无菌、细菌内毒素;缓释片检查释放度 第五节 盐酸四环素及其制剂的分析 　　一、鉴别 　　1.三氯化铁反应：具酚羟基和烯醇结构，与铁离子形成红色配合物 　　2.高效液相色谱法 供试品与对照品保留时间一致 　　3.红外分光光度法 测定最大吸收波长和相应吸收度 　　4.氯化物鉴别反应 　　二、检查 　　1.有关物质 主要是差向四环素、脱水四环素、差向脱水四环素和金霉素等。采用HPLC法检查，加校正因子的主成份对照法 　　2.杂质吸收度 控制本品中差向异构体、脱水异构体及其他杂质。此类杂质在530nm波长有较强吸收，控制样品在530nm吸收度，达到控制杂质的目的。 　　3.酸度、溶液澄清度、热原、无菌 　　三、含量测定 　　HPLC，外标法计算。 　　四、制剂分析 　　片剂、胶囊剂杂质限度有所放宽，需测定溶出度 第六节 罗红霉素及其制剂的分析 　　一、鉴别 　　1.HPLC 　　2.红外光谱法 　　二、检查 　　1.碱度 测定pH值 　　2.有关物质 HPLC，主成份自身对照法 　　3.水分 按费休法测定含水不得超过3.0% 　　三、含量测定 HPLC，外标法计算 　　四、制剂分析 　　有关物质限度有所不同 　　【A型题】 　　1《中国药典》检查维生素C中铜与铁的方法是 　　A原子吸收分光光度法 　　B紫外分光光度法 　　C可见分光光度法 　　D TLC 　　E荧光分析法 　　参考答案A 　　2《中国药典》规定检查青霉素钠中水分的原因在于 　　A水分是活性物质 　　B水分易使青霉