造血干细胞移植临床进展.pdfVIP

造血干细胞移植的临床进展 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所吴德沛陈峰 断进步，愈趋成熟，亦更为安全有效，已经成为治愈各型白血病、淋巴瘤等恶性血液病及再障、某 些实体瘤，自身免疫性疾病及部分遗传性疾病的有效方法。数十年来随着对HSCT研究的深入，人 们对其原理有了更为理性的认识，HSCT在造血干细胞来源、移植应用范围、移植策略及方法、检 在临床方面的现状与进展做简要综述。 1对同胞全相合HSCT为代表的Allo-HSCT地位的再认识 迄今已完成的Allo—HSCT有近85％是同胞全相合异基因移植，是目前应用最多也是最为成熟的 异基因移植方式。近年来基于MICM分型研究的深入．对预后认识的完善，药物和方案的优化，以 及支持手段的改进，化疗疗效也在不断提高．对异基因移植在恶性血液病治疗中的地位评价也日趋 客观。目前认为应按照疾病的相对危险度来合理选择个体化治疗方案。而对于低、中、高危白血病 的判断，除传统的高危特征如细胞遗传学改变、完全缓解(CR)时间等外，近期一些基因的改变 预后较差，而C／EBPct、C—Kit等突变则可能提示预后较好。 高危患者BMT组与化疗组3年无病生存率(DFS)分别为(65±9)％和(504-3)％，总生存率(Os) 为对于中、高危AML患者同胞相合AⅡ0一BMT仍是最佳的治疗选择，但对于低危AML患者接受移 植并不能提高生存率。德国血液及骨髓移植多中心协作组有类似的结论：484例初治AML(其中 和23％，无复发生存率分别为60％和7％。结果显示虽给予了双次强烈诱导加早期强化治疗， 理的AUo—HSCT。 由于伊马替尼的出现和治疗进展，慢性髓细胞白血病(CML)是否需要及何时接受移植一度 成为争论的热点。有学者推荐所有初诊CML都应接受伊马替尼治疗，治疗失败后才考虑Allo—HSCT。 对伊马替尼耐药或不能耐受的病例。应明确的是目前Allo—HSCT仍是治愈CML的唯一方法．虽有 报告伊马替尼可使CML-CPl的5年分子生物学缓解率最高可达90％以上，但高的缓解率是否能转 化为长期无病生存尚未获得证实，且随着治疗时问的延长易产生耐药，而CML在诊断后1年内 Allo—HSCT疗效最理想，进展为加速和急变期则移植疗效显著下降，因此目前多数专家建议：年龄 须进行定期的细胞遗传学和分子生物学监测，一旦发现有疾病进展或耐药也应尽早施行移植。重型 再障患者如有HLA相合同胞供体，Allo—HSCT应列为一线治疗。如无此供体，目前多主张在抗胸 腺细胞球蛋白(ATG)等保守治疗无效时考虑非血缘供体HSCT。对于恶性淋巴瘤，目前以难治性 或复发病例，及具有高危复发倾向的淋巴瘤病例首选Allo—HSCT，骨髓怎生异常综合征(MDS)何 时移植及移植方式近年来也是研究争论的焦点，近期观点认为：低危病例须密切监测．一旦疾病进 展立即接受Alio—HSCT，而对预计生存期短的高危及具有预后不良染色体核型者，应选择即刻移植。 对于多发性骨髓瘤(MM)，现一般主张仅对有配型相合同胞供体的年轻患者施行Allo—HSCT。 近年苏州大学附一院根据原发疾病的低、中、高危分组及不同干细胞来源，施行了279例HSCT， 8例、实体瘤5例 其中急性白血病(AL)141例、CML82例、MDS5例、恶性淋巴瘤30例、MM 和再生障碍性贫血8例。移植方式及结果分别为：自体移植78例(5年DFS81．48％)、同胞全相合 51．28％)、亲缘 异基因移植120例(5年DFS68．09％)、同胞全相合非清髓性移植29例(5年DFS 点全相合的非亲缘供体移植5年DFS为61．18％。)。 H$CT)相关进展 2单倍型HscT(haploidentieal 由于供体来源容易，成本、伦理和操作方面的优势，以及更强的移植后移植物抗白血病(GVL) 效应，单倍型HSCT是目前一个极具潜力的异基因移植方向。但相对同胞全相合供体移植，更高的 重度移植物抗宿主病(GVHD)发生率和移植排斥率，较低的总生存率，一直是影响单倍型HSCT 成功的主要因素。对此国外曾较多的尝试采用体外／体内去除T细胞(TCD)．同时给予强烈的清髓 性预处理并输注高剂量于细胞的策略，但早期的临床结果不令人满意，主要表现为