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第八节 信号传导与肿瘤 （一）细胞信号转导的概念 （1）细胞信号转导：是指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激，经细胞内信号转 导系统转换，从而影响细胞生物学功能的过程。 （2）细胞信号转导系统：由能接受信号的特定受体( recep tor) 、受体后的信号转导通路 以及其作用的终端所组成。细胞信号通过受体或类似于受体的物质激活细胞内的信号转导通 路，触发离子通道的开放、蛋白质( p rotein) 可逆磷酸化反应以及基因( gene)表达改变 等变化，进而导致一系列生物效应。不同的信号转导通路间具有相互的联系和作用，形成极 其复杂的网络，主要包括物理信号、化学信号和生物信号。 （3）信号通路：指细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信 号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应。 （4）受体：位于细胞膜上或细胞内，能特异性识别生物活性分子并与之结合，进而引起生 物学效应的特殊蛋白质，膜受体多为镶嵌糖蛋白；胞内受体全部为 DNA 结合蛋白。受体在细 胞信息传递过程中起极为重要的作用。 常见的受体有：受体酪氨酸激酶 (RTKs)、G 蛋白 偶联受体、细胞因子受体。 ①G 蛋白耦联受体家族 又称为七次胯膜受体家族，特点是具有七段跨膜的 α 螺旋结构，本身无酶活性，胞浆侧 肽链上有磷酸化位点，受体功能受磷酸化调节。成员；肾上腺素受体、多巴受体、视紫红蛋 白等。 ②酪氨酸激酶受体家族 受体本身胞浆侧有蛋白酪氨酸激酶活性，并且胞浆侧肽链上有自身磷酸化位点，配基结 合后受体形成二聚体，二聚体中每个亚基可以磷酸化对应的另一亚基，从而启动信号转导。 这类受体主要包括多数生长因子受体(如 IGF，EGF ，PDGF ，NGF ，SCF，HGF 等生长 因子的受体) ，除胰岛素受体外，这类受体均由一条肽链组成． ③细胞因子受体家族 这类受体本身无 TPK 活性，但其胞浆侧近膜部分有非受体酪氨酸蛋白激酶的结合位点， 在配基与受体结合后，受体发生二聚化或寡聚化，并激活 Jak 族蛋白酪氨酸激酶． 此类受体包括细胞因子受体以及生长激素、促乳素等受体． 细胞因子(cytokine) ：是淋巴细胞和造血细胞产生的一大类对细胞生长和分化有调节作 用的蛋白因子。包括干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)、白血病抑制因子（LIF ）、抑癌素M 等 (但 IL-8R 为 G 蛋白藕联受体) ④离子通道受体：与配基结合后构成离子通道，主要存在于神经突触，如乙酰胆碱(ACH)， 5-HT 受体等。 （二）与肿瘤发生相关的几条主要信号通路 1、G 蛋白介导的信号转导途径： （1）G 蛋白的分类：G 蛋白，即鸟苷酸（GTP ）结合蛋白， G 蛋白是位于受体和效应底物 分子之间的偶联蛋白，它能结合并水解 GTP，是联系生长因子、激素等细胞外信息分子和 细胞内第二信使之间的物质，通过转导信号给不同的效应蛋白而参与不同的细胞信号转导过 程。 属于 GTPase 超家族，大多存在于细胞膜上，当 G 蛋白与 GTP 结合时为活性形式，作 用于下游分子使相应的信号通路开放；当结合的 GTP 水解为 GDP 时则回到非活化状态，使 信号途径关闭。目前已知的 G 蛋白主要有两大类： ①异源三聚体 G 蛋白：一般含有 α、β和 γ3 个亚基(或亚单元)；一般认为，G 蛋白的 α亚基结合 GTP 并有 GTP 酶活性，β-γ对则充当了 α亚基在膜上的抛锚点。 ②小G蛋白（Small G Protein ）因分子量只有 20~30KD而得名，同样具有GTP酶活性， 在多种细胞反应中具有开关作用。第一个被发现的小G蛋白是Ras，它是ras基因的产 物。其它的还有Rho，Rab、SEC4 ，YPT1 等，微管蛋白β亚基也是一种小G蛋白。 小 G 蛋 白的共同特点是，当结合了 GTP 时即成为活化形式，这时可作用于下游 分子使之活化，而当 GTP 水解成为 GDP 时（自身为 GTP 酶）则回复到非活化状态。 近年来研究发现小 G 蛋白，特别是一些原癌基因表达产物有着广泛的调节功能。Ras 蛋白主要参与细胞增殖和信号转导；Rho 蛋白对细胞骨架网络的构成发挥调节作用； Rab 蛋白则参与调控细胞内膜交通。 （2 ）G 蛋白的效应分子 ①G 蛋白偶联受体：G 蛋白通过 G 蛋白偶联受体(G protein coupled receptors，GPCR)与各种 下游效应分子如离子通道、腺苷酸环化酶、PLC 等联系，G 蛋白偶联受体包括α2 与β肾上 腺素受体、毒蕈碱型乙酰胆碱受体