氢化可的松药物的多晶型的研究.pdfVIP

氢化可的松药物的多晶型研究· 杨世颖张恒艾杜冠华 吕扬” 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所100050 氢化可的松，为肾上腺皮质激素类药物，是《中国药典》2005版二部收载的药物品种。 论文通过改变化学及物理条件，制备获得了氢化可的松药物的多晶型固体物质状态，利 用多种分技术对其晶型物质状态进行了特征性表征，利用生物学的整体动物评价技术揭示氢 化可的松药物的晶型物质状态与生物活性的关系。 利用现代分析技术，对氢化可的松药物的不同晶型种类进行了检测分析方法有效性的研 究，采用了单晶X射线衍射结构分析技术(SXRD)、粉末X射线衍射分析技术(PXRD)、 红外光谱技术(瓜)、差示扫描量热分析技术(Dsc)、热载台显微镜分析技术(HPM)、熔 点(MT)分析技术等对氢化可的松药物的三种晶型物质进行了晶型特征性表征，研究结果 发现单晶x射线衍射结构分析技术、粉末x射线衍射分析技术、红外光谱分析技术、差示 扫描量热分析技术等可有效的实现对氢化可的松不同晶型物质的分析。 论文研究结果表明： l、利用单晶X射线衍射分析技术测定了氢化可的松药物晶I型、晶Ⅱ型、晶III型物 质的定量分子立体结构，揭示了氢化可的松药物产生多晶型现象的原因。氢化可的松三种晶 型的晶体学参数如下表所示： 晶I型 晶II型 晶III型 颜色／形状 无色透明片状 无色透明块状 无色透明柱状 晶体尺寸 0．30×0．30×0．10mm3 0．15xO．20×0．20mm3 0．15xO．20x0．50咖3 分子式 (C2lH3005)2 C2lH3005·CH30H C2lH3005·C5HsN 晶系 正交 正交 单斜 空间群 P21212l P21212l P2l a=13．425(1)A a=lO．103(2)A a=7．697(1)A b=6．082(1)A 晶胞参数 b=12．394(2)Ab=14．359(1)矗 c=14．315(1)A c=30．350(5)Ac=18．385(1)A p=100．53(1)o V=3800．4(2)A3 晶胞体积 V=2032．0(1)A3V=1149．2(2)A3 晶胞内分子数 8 4 2 晶体密度 1．267 1．289 1．276 g／cm3 g／cd g／cm3 含有溶剂 无 甲醇 吡啶 “‘重大新药创制”科技重大专项，药物晶型研究中的重要关键技术，项目编号：2009ZX09501．021；科技部创 新方法工作专项，药用优势化合物晶型研究方法，项目编号：2008IM022200 ”通信联系人：研究员，博导，lay@imm．ac．cn。 273 2、利用PXRD图计}、限罔谱、DSC图谱(嘲”可以作为鉴别氧化可的松三种晶型物 质的特祉对照蹦讲。 3