索他洛尔片剂的药物动力学及其相对生物利用度.pdfVIP

i．6尿样分析 取小鼠尿液100pI3份，其中2份分别加入混有不同酶的磷酸盐缓冲液200pI·在37℃水 浴放置24h，酶解完毕置冰水中止反应，同上测定浓度，计算对乙酰氨基酚游离浓度、与葡萄糖 醛酸、硫酸结合的浓度，绘制色谱图。 2结果 2‘I 由测得的血药浓度，取3只小鼠的平均血药浓度，绘制量一时曲线；经计算机程序得出有 关药动学参数，结果见表1： Effectof onthe of in 寰1 g|ucurolatonephaⅢcokinetic8parametersacelaminophen(Amice 2．2由测得的尿液浓度．计算各代谢物占给药量的百分比，结果见表2： of onthe 亵2 EffectglucurolatonecomposltiorLof excretion of m：ce urinary productsacetaminophen(A)in 3讨论 本实验结果表明，小鼠经葡萄糖醛酸内酯处理后，对对乙酰氮基酚的代谢速率元影响；对 结合代谢也元影响；说明单用葡萄糖醛酸内酯不能发生结合解毒作用；药物经过7个半衰期 后t以上三种形式的总排泄置只占给药量的50％左右．说明在小鼠可能还存在其他的代谢途 径，有待于进一步的研究。 霉他洛尔片剂的药物动力学及相对耋撕堕用廛 沈熊陈伟力李雪宁仇兴标夏琴1 (上海医科大学附属中山医院200032； 新疆独山子石化总厂职工医院) 索他洛尔(Sotalo[)具有抗室性心律失常疗效高、在心梗后人群中应用不增加死亡率等优 点。目前在国外临床上已广泛应用。我们采用反相高效液相色谱一荧光法测定血清中索他洛 尔的浓度，并研究了进口和国产索他洛尔片剂的相对生物利用度，为国产索他洛尔在国内的应 用提供药动学依据。 1试剂与仪器 136 美上海施贵宝制药有限公司)，阿替洛尔(Atenolol内标，上海第二制药厂)。 1．2试剂：甲醇、乙腈(色谱纯)、三氯甲烷、异丙醇、磷酸、磷酸二氢钾(分析纯)。 1．3仪器与色谱条件：Waters 5：96．5)。提取液：三氯甲烷：异丙酵(4t1含内标0．1mg／L)。 2实验方法 2．1血清样品处理：取含索他洛尔血清0．5ml，加入5ml提取液，混旋、离心·将下层有机相转 果索他洛尔的达蜂时间为5．09mln。 2．2标准曲线及检测限；人空白血清0．5m]分别加入适量标准液，配成浓度为0．02—0．04， 度(x)对相应的索他洛尔与内标的峰面积比(Y)作线性回归t得回归方程为Y一 --0．0913+2．321 关系良好。检测限：0．01pg／ml。 2．3 日内及日问回收率和精密度：用空白血清0．5ml，加入适量的索他洛尔标准液。配成高 (2．0pg／m1)、中(1．0”g／m1)、低(o．2pg／m1)3种浓度的标准血样，结果见表1。 衰1血清索他洛尔日内歪日闻回收率和精密度n=5 加入量 x±s RSD 回收辜 ： !竖!竺!! !!型翌!! !堑! !堑1 0094 4 62 1009 0．2 0．2035±o 日内 1 D，9917=ko．0175 1．75 99．17 2 2．017±o08590 4．26 101．9 士8．2)kg，14天内所作的筛选结果证实在病史、体检、临床实验室检查和12导联心电图检查 方面均在正常范围内。志愿者精神状态良好，生命体征检查均属正常。志愿者在受试前一月内 未服用任何药物．受试期间不饮酒、咖啡和茶，不吸烟。试验当天早、中餐统一进食。试验前隔 1．5，2．0，2．5·3．O，3．5，4．0，6．0，8．0，12，24．36