Bcl-2蛋白抑制剂设计、合成及生物活性评价.pdf

中文摘要 Be I-2蛋白抑制剂的设计、合成及生物活性评价 摘 要 癌症是严重威胁人类生命健康的一类常见病和多发病。 据世界卫生组织统计，2004年的癌症死亡人数达740万(约 占所有死亡人数的13％)，超过70％的癌症死亡病例发生在 低收入和中等收入国家。预计癌症的死亡率将会继续增加， 到2030年，将有1200万人死于癌症。 目前，临床上常用的抗肿瘤药物主要是细胞毒类药物， 这类抗癌药具有难以避免的选择性差、毒副作用强、易产生 耐药等缺点。近年来，随着生命科学研究的飞速进展，恶性 肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调节、细胞凋亡的诱导、 血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程 正在被逐步阐呀1’31。以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细 胞信号转导通路的关键蛋白作为药物筛选靶点，发现选择性 作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已 成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。 Bcl．2蛋白作为调控细胞凋亡的关键因子，与肿瘤的发 生密切相关，同时由于Bcl．2蛋白只在肿瘤细胞中高表达， 因而Bcl．2蛋白作为抗肿瘤药物的潜在靶标已被广泛认