青蒿琥酯对哮喘大鼠模型治疗作用实验研究.pdfVIP

内 容 摘 要 目的 观察核因子-КB nuclear factor-КB NF-КB Toll 样受体4 Toll like receptor 4,TLR4 在抗原致敏支气管哮喘大鼠气道重塑模型中的表达情况 运用青蒿琥酯进 行干预 观察NF-КB TLR4 表达的变化 探讨TLR4—NF-КB 信号传导通路在气道 重塑的形成过程中的作用 以及青蒿琥酯对气道高反应性和气道重塑的影响及其作用 机制 方法 将 Wistar 大鼠随机分为空白对照组 哮喘模型组 地塞米松治疗组 青 蒿琥酯低剂量 中剂量 高剂量治疗组等6 组 采用卵白蛋白 OVA 致敏的方法制 备哮喘大鼠气道重塑模型 治疗组采用雾化吸入的方式给药治疗 在采集标本后 进行外周血白细胞分类计数和支气管肺泡灌洗液 BALF 白细 胞分类计数 HE 染色检测肺组织病理形态学改变 并利用PowerLab 系统记录离体 气管螺旋条对乙酰胆碱的收缩反应 采用免疫组织化学技术 RT-PCR 技术检测核因 子NF- КB P65 蛋白 TLR4-mRNA 在哮喘大鼠支气管上皮的表达 结果 哮喘模型组的外周血白细胞分类计数和支气管肺泡灌洗液白细胞分类计 数 其嗜酸性粒细胞数目明显高于其他各组 地塞米松组和青蒿琥酯各组嗜酸性粒细 胞数目与哮喘模型组比较明显降低 肺组织病理形态学检测显示哮喘模型组大鼠支气管粘膜皱襞增多 肺泡隔增厚 气道平滑肌的厚度明显增加 粘膜下 管壁及肺泡间质均见有大量嗜酸性粒细胞浸润 管腔狭窄 有典型的气道重塑表现 而地塞米松治疗组及青蒿琥酯各组炎症反应明显 减轻 粘膜结构完整 无明显的气道重塑表现 离体气管螺旋条对乙酰胆碱的收缩反应实验结果显示地塞米松组和青蒿琥酯中 高剂量组的气管螺旋条对乙酰胆碱的收缩反应明显降低 与哮喘模型组比较 有显著 性差异 免疫组织化学技术检测结果显示哮喘模型组 NF- КBp65 的表达量明显高于空白 对照组及其他各组 经过地塞米松 青蒿琥酯雾化吸入治疗后 NF- КBp65 的表达 降低 以高剂量组疗效最为明显 RT-PCR 技术检测结果显示哮喘模型组TLR4-mRNA 的表达量明显高于空白对照 组及其他各组 经过地塞米松 青蒿琥酯雾化吸入治疗后 TLR4-mRNA 的表达降 低 以高剂量组疗效最为明显 结论 在抗原致敏支气管哮喘大鼠气道重塑模型中, NF- КB P65 蛋白 TLR4-mRNA 表达均增高 雾化吸入青蒿琥酯对抗原致敏支气管哮喘大鼠气道重塑和 气道高反应性有着的干预和治疗的作用 能够一定程度上抑制 NF- КB P65 蛋白 II TLR4-mRNA 在哮喘大鼠支气管上皮的表达 干预TLR4—NF- КB 信号传导通路 同 时也提示 TLR4—NF- КB 信号传导通路在气道重塑的形成和进展中起到了重要的作 用 关键词 哮喘 气道重塑 青蒿琥酯 NF- КB TLR-4 III Abstract Objective: In this study,the expression of Toll like receptor 4 (TLR4)and NF-κB were observed in the model of airway remodeling of rats.Furthermore the effects of artesunate on expression of TLR4 and NF-κB we