分子生物学——基因工程的原理与进展.docVIP

基因工程药物的原理与进展 基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来，,并和载体DNA 连接,然后将载体导入靶细胞(微生物、哺乳动物细胞或人体组织靶细胞)，，这些受体细胞包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞，在受体细胞不断繁殖过程中，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基因疫苗或药物。 在医学和兽医学中应用正逐步推广。 制备基因工程药物的基本过程 1获得目的基因2组建重组质粒3构建工程菌 （或细胞）4培养工程菌 5产物分离纯化 6除菌过滤7半成品检定 8成品检定 9包装 基因药物获得途径 转基因植物2.转基因动物3.发酵培养4通过基因治疗获得 基因工程药物在常见疾病中的治疗进展 1 肿瘤 单抗和重组疫苗等基因工程药物能有效抑制肿瘤，其中单抗的增长速度最快。 2 类风湿性关节炎 肿瘤坏死因子（TNF）α在类风湿性关节炎（RA）病理性炎症反应中起核心作用，不仅参与了滑膜炎症反应，而且还诱发关节结构的破坏，故有效地阻断TNFα对RA 的治疗有着重要的临床意义。 3 器官移植免疫排斥 目前有daclizumab（Zenapax）和basiliximab （Simulect）等IL－2细胞表面受体的单抗用于预防器官移植免疫排斥反应。 4 心血管疾病 接受经皮经腔冠脉成形术的病人虽然手术前、术中及术后给予阿司匹林或肝素等药物，但急性冠脉综合征发生率仍较高，而血小板糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂能有效治疗该综合征，并改善不稳定型心绞痛和急性心肌梗死（MI）病人的长期预后，除轻微诱发出血外，未见其它严重不良反应。 5 病毒性疾病 干扰素（IFN）临床广泛用于抗病毒感染治疗，90年代以农FDA先后批准了IFN α 2b（Intron A）、IFN α Za （Roferon A）和IFN α1（Infergen）用于丙型肝炎治疗。 1激素类及神经递质类药物 人生长素释放抑制因子 人胰岛素 （三）人生长激素 2细胞因子类药物 人干扰素 人白细胞介素 集落刺激因子 促红细胞生成素 3酶类药物与凝血因子 4基因工程活疫苗 基因缺失活疫苗 基因工程活载体疫苗 我国基因工程药物的研究和开发起步较晚。1989年我国批准了第一个在我国生产的基因工程药物?a?a?a重组人干扰素α1b,标志着我国生产的基因工程药物实现了零的突破。重组人干扰素α1b是世界上第一个采用中国人基因克隆和表达的基因工程药物,也是到目前为止唯一的一个我国自主研制成功的拥有自主知识产权的基因工程一类新药。从此以后,我国基因工程制药产业从无到有,不断发展壮大。