高中生物《细胞的衰老和凋亡》素材1 浙教版必修1.docVIP

第3节 细胞的衰老和凋亡 Stem Cell：细胞静止与癌症的关系 来自美国纽约斯隆/凯德琳癌症纪念研究中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center，简称MSKCC，生物通注）的研究人员发现造血干细胞中肿瘤抑制因子p53表达水平会增加，当对一个细胞进行化疗或者放射性治疗的时候，如果这个细胞缺乏p53或者一个称为MEF的基因，那么细胞不仅会脱离静止（quiescent），而且更易遭到攻击。这一研究成果公布在1月的《Cell Stem Cell》杂志上。 这项研究对于研究静止（quiescent）这一至今了解得很少的生物学过程意义重大，静止能帮助造血干细胞维持在休眠，或不活跃状态，这样细胞就不会生长或者分裂，现在这一研究识别出维持细胞静止的遗传途径，从而骨髓细胞也许能避免受到常规癌症治疗引起的副作用。 文章的通讯作者是斯隆/凯德琳癌症纪念研究中心的血液学部主任Stephen Nimer，他说，“这是第一次发现p53在定义一个细胞静止状态中的作用，而且令人惊讶的是，实际上缺失p53的一些细胞，比野生型细胞更易被杀死”，“我们的这一发现的一个重要意义就在于能发展出一种新的治疗方法策略，即消灭静止癌症干细胞。” 当一个细胞在癌症治疗中DNA被损伤之后，p53就开始发挥它的作用：或者启动细胞的“死亡信号”，或者让其停止生长，以便修复DNA，这样来保证细胞的完整性，但是p53在血液形成过程中也有其它的作用。 在这篇文章中，研究人员希望能了解p53，以及其靶基因表达水平的增加是否会导致细胞的静止，以及抵抗化疗，他们分析了p53在血液形成过程中的作用，结果发现了p53和MEF在HSC静止状态中的重要作用。 “我们的发现说明通过靶定一些调控癌细胞静止的特异性基因，能增加化疗和放疗的抗肿瘤作用，从而提高治疗效果”，Nimer博士说。 除此之外，研究人员还发现了两个p53蛋白的新靶标：Necdin和Gfi-1，这两个肿瘤抑制基因也会调控细胞静止。研究人员降低造血干细胞（缺失MEF）中Necdin和Gfi-1的表达水平，这些细胞就会脱离静止状态，这说明这些p53靶标功能上参与了HSCs的静止调控。 Nature：最新细胞凋亡机制 托马斯杰弗逊大学大学Kimmel癌症研究所细胞凋亡研究中心生物化学与分子生物学系的研究小组在细胞凋亡方面的研究取得新的进展，相关成果公布在1月22日Nature杂志上。 文章的通讯作者是研究细胞凋亡方面的专家Emad S. Alnemri教授，现任托马斯杰弗逊大学生化与分子生物学系教授，国内著名的科学家施一公曾与Emad S. Alnemri合作发表多篇细胞凋亡方面的文章。Emad S. Alnemri教授主要研究线粒体在细胞凋亡中所发挥的作用，以及Caspase在细胞凋亡中的调节作用。 在炎症反应中，病原体与宿主关联的胞质双链DNA可激发NALP3非依赖性的炎症因子，接下来激活Caspase诱导白细胞介素1β前体成熟，并促进炎症发生。在自然情况下，细胞质内的DNA所导致的炎症机制一直不明朗。 在本研究中，Emad S. Alnemri教授研究小组发现一种干扰素诱导的HIN-200家族蛋白AIM2（在黑色素瘤2细胞中缺乏），它在氨基端包含一个pyrin区域，而羧基末端包含一个寡核苷酸/低聚糖结合位点区。羧基端的寡核苷酸/低聚糖区能感知DNA（入侵的病原体的DNA）的存在，AIM2能通过pyrin区与ASC（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD）相互作用以激活Caspase。AIM2与ASC的相互作用还能介导生成ASC pyropotsome（该物质能诱导含有Caspase-1的细胞发生pyroptotic样的细胞凋亡）。用RNAi技术沉默掉AIM2可减少巨噬细胞因细胞质DNA引发的炎症反应，通常293T细胞在遭遇细胞质DNA后会持续表达AIM2。 研究结果表明，细胞质DNA可诱导AIM2寡聚化促使AIM2炎症反应复合物形成，表明AIM2是一个重要的炎症反应物，它可激活ASC pyroptosome和Caspase-1。 w.w.w.g.k.x.x.c.o.m - 1 -