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卤夫酮预防大鼠肝硬化的实验研究 中文摘要 卤夫酮预防大鼠肝硬化的实验研究 中文提要 第一部分： 目的：观察CCl4致大鼠肝硬化时I型胶原、TIMP．1和Q．SMA的变化。 方法：40只雌性SD大白鼠随机分为两组，每组分别20只，分别建立正常组 和肝硬化组动物模型，检测肝功能』哪指标，测大鼠体重、肝体比及脾体比，观察 肝脏大体情况、HE染色、免疫组织化学，观察电镜下肝脏细胞及胞外间质变化。 结果：1、肝硬化组ALT显著高于正常组(班O．01)。2、肝硬化组大鼠体重显 著低于正常组(庐O．01)；而肝体比及脾体比显著高于正常组(pO．叭)，肝硬化组 造模时死亡5只，而正常组无死亡。3、肝硬化组大鼠肝脏大体情况、HE染色呈明 显肝硬化表现。4、免疫组织化学示I型胶原、TIMP．1和a-SMA表达在肝硬化组 都高于正常组(厉0．01)。5、电镜观察示肝硬化组大鼠肝脏在细胞间质可见胶原， 病变严重者，可见胶原纤维伸入细胞内；另外可看到细胞病变过程。而在正常组未 见。 结论： 1、作为反映肝纤维化的特征性指标I型胶原、TIMP．1和Q-SMA水平 在肝硬化过程中是升高的，且表达的强弱反映了肝纤维化或肝硬化的发展程度。 【关键词】大鼠；肝纤维化／硬化；I型胶原；TIMP．1；a．SMA 第二部分： 卤夫酮预防大鼠肝硬化时I型胶原、TIMP．1和Q SMA变化的实验 研究 目的：观察卤夫酮预防大鼠肝硬化的效果。 方法：60只雌性SD大白鼠随机分为三组，每组分别20只，分别建立正常组、 肝硬化组和卤夫酮组动物模型，分别检测肝功能ALT指标，测大鼠体重、肝体比及 l 卤夫酮预防大鼠肝硬化的实验研究 中文摘要 脾体比，观察肝脏大体情况、HE染色和免疫组织化学。 结果：1、肝硬化组ALT显著高于卤夫酮组(pO．01)。2、肝硬化组大鼠体重 显著低于卤夫酮组(∥O．01)；而肝体比及脾体比显著高于卤夫酮组(p‘O．01)，肝 硬化组造模时死亡5只，卤夫酮组无死亡。3、肝硬化组大鼠肝脏大体情况、HE染 色呈明显肝硬化表现，而卤夫酮组未出现。4、免疫组织化学示I型胶原、TIMP一1 和d-SMA表达在卤夫酮组都低于肝硬化组(庐O．01)。5、上述指标在正常组和卤夫 酮组无显著差异(矿0．05)。 ， 结论： l、抗纤维化新药卤夫酮通过不同环节抑制I型胶原、TIMP．1,Oct-SMA， 具有预防肝纤维化或肝硬化的作用。 【关键词】卤夫酮；．册纤维化，硬化■I型胶原；TIMP-tT,一T=s_陆}卜J 第三部分： 卤夫酮预防大鼠肝硬化时I型胶原、TIMP一1和QSMA基因表达 的实验研究 目的：探讨卤夫酮预防大鼠肝硬化的效果和机制。 方法：60只雌性SD大白鼠随机分为三组，每组分别20只，分别建立正常组、 肝硬化组和卤夫酮组动物模型。RT-PCR检测三组肝脏I型胶原、TIMP．1和Ⅱ．SMA 的mRNA表达。 显升高(pO．01)，而卤夫酮组较肝硬化组显著降低(PO．01)；三指标在正常组和 卤夫酮组间无显著差异(矿O．05) 结论：1、卤夫酮通过抑制I型胶原、TIMP．1和Ⅱ-SMAmRNA的转录，具有 预防肝纤维化或肝硬化的作用，支持实验一、二的结果；2、本实验在国内首次运 用卤夫酮预防肝纤维化或肝硬化，实验一、二、三分别从细胞和分子水平初步探讨 了其机制，表明卤夫酮是一个具有开发潜力的抗纤维化新药。 【关键词】卤夫酮f—壬．望I肢原i—T删如1十4．SMA；RT．PCR 作 者：徐敏晖 指导教师：曹苇 II Preventative onthe ExperimentalStudy