α7-nAChR与α9α10-nAChR同源模建与分子对接研究.pdfVIP

摘要 机体内重要的生理与病理过程调控，常被作为重要的药物作用靶点。本文首先对 两个受体模型分别进行了分子对接的研究。 同源模建的结果表明：采用2QCl和2BYR组合成的多模板模建的a7．nAChR 及PROSA程序对其进行评价，证明模建的a7．nAChR和a9al0．nAChR是合理的。 分子对接的结果表明：Ach和Nicotine与两个受体模型的作用模式与文献报 道的结果在整体上具有一致性，进一步验证了模型的合理性；通过对激动剂和拮 和辅链的Ar958可能是拮抗剂与受体结合的关键氨基酸，其中a7．nAChR主链上 的关键氨基酸残基Trpl49与文献报道的一致。另外，通过从G．score，C．score， 氢键作用，静电作用和疏水作用五个方面进行综合分析，发现本实验的计算机模 拟结果与生物活性数据整体上具有一致性，并对配体分子生物活性的差异以及选 择性的不同给出了理论上的解释。该研究可为设计nAChR的高选择性配体提供 重要的理论指导。 关键词：a7．nAChRa9a10．nAChR同源模建分子对接选择性 ABSTRACT a9al0-nAChRare for as both Botha7-nAChRand targetsdrugsthey important in and process．a7-nAChR participatemediatingimportantphysiologicalpathological anda9al0一nAChRarestudied andmolecularofthe byhomologymodeling docking withthetwO out four andtwo iscarried agonists antagonists mceptors respectively． Theresultsobtainedfrom indicatethatafter homologymodeling optimization andmolecular a7一nAChRanda9a10-nAChRdimermodels simulation，the dynamics constructedthe of 1 and2BYRare tobe by multi—templatesconsisting2QC proven of andPROSA reasonabletheevaluationPROCHECK，ERRAT by program． themolecularshowthatthe modesof Theresultsobtainedfrom docking binding twomodelsare consistentwiththeconclusionof AchandNicotinewiththe basically the of results the