SOCS-1与SOCS-3在结肠癌中表达及其甲基化测定.pdf

中文摘要 中文摘要 ofeytokinesignaling，SOCS)是最 目的细胞因子信号转导抑制因子(suppressor 新发现的一类新型免疫分子。其通过在JAK／STAT通路的负调节发挥生物学作用。 SOCS作为一种潜在的抑癌基因，其表达会因DNA的甲基化而沉默。SOCS基因的 异常甲基化与多种肿瘤的发生、发展密切相关。本研究通过荧光定量RT—PCR法 测定SOCS-1和SOCS一3基因在结肠癌组织中的表达水平，并通过甲基化特异性 PCR法检测其CpG岛甲基化状态。以期探讨SOCS—l和SOCS一3在结肠癌发生、发 展中的作用。 材料和方法收集10例人正常结肠组织、20例人结肠癌组织和20例癌旁组织。 的表达水平。利用亚硫酸氢盐可以使未甲基化的胞嘧啶转为尿嘧啶而不改变甲基 化胞嘧啶的特性，分别设计甲基化引物和非甲基化引物，应用甲基化特异性聚合 酶链式反应，分别检测各组组织中SOCS一1和SOCS一3的CpG岛甲基化状态。最后 统计分析结肠癌组织中SOCS-1和SOCS-3基因甲基化状态与结肠癌患者临床资料 之间的关系。 结果实时荧光定量RT-PCR检测结果表明：与正常结肠组相比，20例结肠癌组 基因的表达降低或缺失(PO．05)；癌旁组织及正常结肠组织均检测到SOCS—l和 SOCS-3表达，二者表达水平无显著差异(乃0．05)。甲基化特异性PCR检测结果 表明：20例结肠癌组织中，13例(65％)有SOCS-1基因CpG岛的异常甲基化， 16例(80％)有SOCS-3基因CpG岛的异常甲基化，与其基因表达的减少或缺失 相一致；癌旁组织中分别为1例(5％)和2例(10％)；在正常结肠组织中没有检 基化与临床资料的关系分析结果表明：SOCS一1基因CpG岛甲基化与性别、年龄 化与以上各项临床资料均未表现出明显的相关性。 结论本研究结果提示结肠癌中SOCS-1和SOCS-3基因表达降低或缺失；并常发 生SOCS-1和SOCS-3启动子CpG岛异常甲基化，且与其基因表达降低或缺失相一 致。结肠癌中SOCS．1和SOCS．3基因CpG岛的甲基化可能导致其基因表达的降 低或缺失，从而可能导致JAKJSTAT信号传导通路的活化，进而可能在结肠肿瘤 的发生、发展可能中起到重要作用。SOCS．1可能参与了结肠癌的进展和转移。 关键词：SOCS-1，SOCS-3，结肠癌，DNA甲基化，甲基化特异性PCR。 英义摘要 Abstract of newkindofimmune objeetives：Suppressorcytol(inesignaling(socs)，a moleculediscovered rolesin recently,playsimportantbiologicalnegativeregulation ofJAK／STAT isseenasa tumor its pathway．SOCSpotentialsuppressorgene，and willbesilentdueto DNA expression methylation．Furthermore，abnormalmethylation ofSOCS is relatedwiththeoccurrenceand ofa of genesclosely developmentvariety this tumors．In andSOCS-3 incoloncancel-tissues study,SOCS-1geneexpression WaSdetectedfluorescent the