chapter抗体分子和T细胞受体编码基因及其重排.ppt

免疫球蛋白的基本结构 四肽链结构 所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构。两条重链（H）和两条轻链（L）。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。 Gene structure of Ig (human) H chain:14 chromosome V region encoding genes:  VH (variable gene segments)—65 DH (diversity gene segments)—27 JH (joining gene segments) –6 Leader sequence—signal peptide C region encoding genes: CH (constant gene segments): Cμ , Cδ, Cγ et al. (9)  1.?? 人Ig基因结构 1)重链：14号染色体 V 区基因: VH, DH, JH基因片段 5＇端：编码前导肽的引导序列 C 区基因: CH基因片段 2) 轻链(?--2号染色体, ?--22 号染色体) V 区基因: ?----V?, J? ?----V?, J? 5＇端：编码前导肽的引导序列 C 区基因: C?(1); C?(4) The expression of BCR intranuclear:DNA rearrangement ------- V region encoding gene (VDJ or VJ) Transcription and splicing -------leader sequence + V region encoding gene + C region encoding gene (L gene-V gene –C gene)extranuclear:translation -------- nascent peptide L-V-Cendoplasmic reticulum:assembly--------H chain and L chain (IgM or IgD)Golgi complex:transportation------BCR (membrane Ig, mIg) 抗体多样性的两种假说： 体细胞突变假说 B细胞发育过程中发生了突变，导致生成的BCR或者抗体变成许多种 基因片段重排假说 Dreyer和Bennett于1965年提出，即两个基因一条多肽链理论。他们认为BCR由两类基因片段组成，一类编码BCR的V区，一类编码BCR的C区。V区基因含有多个基因片段，只有其中一个片段与C区形成抗体。 ？ “For his discovery of the genetic principle for generation of antibody diversity Massachusetts Institute of Technology (MIT) Cambridge, MA, USA The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1987 Susumu Tonegawa（利根川进） b.1939 Tonegawa的设想： X X X X X X 限制性内切酶酶切位点 BCR胚系基因 经过重排的基因 对小鼠胚系DNA和骨髓瘤细胞V和C基因的DNA做序列分析，发现在重排后的V区和C区基因不是直接拼接在一起的，由此发现了J (joining)基因片段和D（diversity）基因片段。 人免疫球蛋白胚系基因图 l轻链基因位于22号染色体上，k轻链基因位于2号染色体上，重链基因位于14号染色体上。 V区基因和C区基因。V、D、J基因片段。 信号肽L(leader)将各条肽链导入内质网腔后被切去。 （三）基因重排的实现 一组特异性重组酶： 识别 重组信号序列（RSS） 切除 被选片段之间的DNA序列 重新连接 被选片段 （四）BCR多样性产生的机制 1. 组合造成的多样性 重排多样性 VH=65?27 ?6=10530 V?=40 ?5=200 V?=30 ?4=120 H链、L链配对的多样性 10530 ?200 ?120=2.5 ?108 (1) 多样性机制之一：基因片段的重排 每条编码轻链和重链可变区的基因都由数个基因片段组成。 k链：40（Vk）x 5（Jk）= 200个Vk l链：30（Vl）x 4（Jl）= 12