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免疫性疾病高级病理学文字.ppt
概 述 免疫是机体对异种、异体及自身物质所产生的反应,即机体“自我识别,排除异己”,以达到自身稳定的一种复杂的生理性保护,并且与人体的胚胎发育、疾病发生、衰老等一系列的生命过程有密切关系,是人体进化的结果 免疫系统组成 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 免疫器官 中枢免疫器官:胸腺、骨髓 周围免疫器官:脾、淋巴结、扁桃体 免 疫 细 胞 T淋巴细胞 B淋巴细胞 NK细胞 巨噬细胞 胸腺依赖淋巴细胞,简称T细胞 1 T细胞的分化发育 T细胞是由多能造血干细胞分化为淋巴样前体细胞,后者进入胸腺内,在胸腺微环境中的胸腺基质细胞及其分泌的细胞因子和胸腺激素作用下,分化为成熟的T淋巴细胞 2 T细胞的表面标志 T细胞表面受体:主要包括T细胞抗原受体(TCR)和细胞因子受体(CKR) T细胞表面抗原:主要包括MHC抗原和分化抗原(CD分子) 3 T细胞亚群 根据TCR双肽链的构成不同分为TCRαβT细胞和TCR γδT细胞 根据CD分子不同分为CD4+T细胞、CD8+T细胞 根据TCRαβT的功能特点可分为调节性T细胞(包括辅助性T细胞和抑制性T细胞),效应性T细胞(包括细胞毒性T细胞和迟发超敏反应T细胞) 简称B细胞,由骨髓中的淋巴干细胞增殖分化而成,然后从骨髓散播至周围淋巴器官和淋巴组织 B细胞表面有膜抗体(抗原受体),用免疫荧光法可标记B细胞,血液内10~15%的淋巴细胞是B细胞 B细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞。浆细胞可合成和分泌与该抗原相对应的抗体(免疫球蛋白),行使体液免疫反应 B细胞表面标记 表面受体 包括B细胞抗原受体、细胞因子受体、补体受体、Fc受体和丝裂原受体 表面抗原 包括MHC抗原和CD抗原( CD19 、CD20、 CD21、 CD23、 CD40 ) 细胞中等大小,胞质中有大小不一的颗粒,电镜下可见此种颗粒为溶酶体,此外还有较多的线粒体,故NK细胞又称大颗粒淋巴细胞 由骨髓造血干细胞分化发育而来,其发育成熟过程依赖骨髓微环境,而不依赖于胸腺 人类的NK细胞主要分布于外周血和脾脏 血液内约5%的淋巴细胞是NK细胞,NK细胞不需抗原激活,也不依赖抗体,即可直接杀伤某些靶细胞,如肿瘤细胞和病毒感染的细胞,故在抗肿瘤中起重要作用 NK细胞表面标志抗原 CD16 CD56 CD57、CD2、CD8、P58、P70、P30等 巨噬细胞来自血液内的单核细胞,分布很广,但主要集中于免疫器官中,它是参与免疫反应的重要细胞,能作变形运动,并有趋化性,具有识别、粘附和吞噬作用,以及捕捉、处理和传递抗原的作用。此外,还能分泌多种生物活性物质,如干扰素、补体、溶菌酶等 免疫应答的基本过程 感应阶段 反应阶段 效应阶段 感 应 阶 段 是对抗原的识别处理阶段 进入机体的抗原,除少数可溶性物质直接作用于淋巴细胞外,大多数要经过巨噬细胞摄取、处理后传递给淋巴细胞,使相应的淋巴细胞得以识别抗原 B细胞或T细胞识别抗原时,一般尚需Th细胞的协同作用,就是说只有两种淋巴细胞膜上的抗原受体同时与抗原的不同部分发生特异性结合时,才能共同识别抗原并发生淋巴细胞转化 反 应 阶 段 即淋巴细胞分化、增殖的阶段 淋巴细胞接受抗原信息后,可迅速母细胞化,分别形成淋巴母细胞和浆母细胞,进而大量增殖,前者增殖分化为有免疫效应的效应T细胞,后者增殖分化为分泌各种抗体的浆细胞 效应T细胞和浆细胞是终未细胞,不再增殖,寿命短 效 应 阶 段 是免疫活性细胞发挥免疫功能的阶段 效应T细胞发挥细胞毒作用并产生淋巴因子,消灭抗原,执行细胞免疫作用 浆细胞合成并分泌抗体,杀灭或破坏抗原物质,完成体液免疫作用 细 胞 免 疫效应T细胞与相应抗原接触后直接杀死带抗原的细胞(如各种靶细胞)并分泌淋巴因子以扩大免疫反应的过程,称细胞免疫 效应机理包括两个方面 细胞毒作用 产生淋巴因子扩大免疫反应 细胞毒作用 (直接杀伤靶细胞) 效应细胞与靶细胞特异性地结合,激活靶细胞内的溶酶体酶,使靶细胞通透性改变,渗透压发生变化,最后导致靶细胞肿胀和崩解。效应T细胞杀伤一个靶细胞后还可攻击另一靶细胞 产生淋巴因子扩大免疫反应 淋巴因子是T细胞被抗原(刺激)或促分裂素刺激后而产生释放的可溶性免疫活性物质(肽类)的总称。已知20余种(如IL、IFN、TNF),B细胞也能产生少量淋巴因子 自身免疫性疾病 自身免疫(autoimmunity)—指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象 自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)—指因机体免疫系统对自身成分发生免疫应
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