免疫系统病理生理。吴炜.ppt

* * * * *是由于免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷而导致免疫功能不全。可分为特异性免疫缺陷（T、B细胞和联合缺陷）和非特异性补体免疫缺陷（补体与吞噬细胞缺陷）。 * 发生率： 免疫球蛋白生成缺陷（５０％）； 细胞免疫缺陷（１８％）； 联合免疫缺陷（２０％）； 吞噬细胞功能缺陷（２％）。 一、原发性免疫缺陷病（ primary immuno-deficiency diseases, PIDD） * （一）原发性B细胞缺陷 （二）原发性T细胞缺陷 （三）联合免疫缺陷 （四）补体系统缺陷 （五）吞噬细胞缺陷 * （一）继发于某些疾病的免疫缺陷病 1、感染导致的免疫缺陷病 2、非感染疾病导致的免疫缺陷 （1）恶性肿瘤 （2）营养障碍性疾病 （二）医源性免疫缺陷 1、免疫抑制药物的应用 （1）化学药物 （2）生物类免疫抑制剂 2、放射性损伤 二、继发性免疫缺陷病/获得性免疫缺陷（ acquired immuno-deficiency diseases, AIDD） * 艾滋病—获得性免疫缺陷综合征（acquired immuno deficiency syndrome, AIDS） 一、概念： 是一种由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）引起的慢性致死性传染病，病人以CD4+细胞减少为主要特征，同时伴有反复机会感染、恶性肿瘤以及中枢神经系统退化。 * 2008年诺贝尔生理学或医学奖 弗朗索瓦丝-巴尔-西诺西 吕克-蒙塔尼 罗伯特·盖洛 HIV的发现者 * * 二、流行和传播 * 传播途径 *性传播：同性恋传播多，约60% ～70%； *注射途径：静脉吸毒约20%、输血、血液制品3%； *母婴垂直传播； *其他：如器官移植、人工受精、医护等。 * 三、病原学 * 四、发病机制 病毒感染和复制 对免疫细胞的影响（CD4+细胞） * 1. HIV在人体细胞内的感染过程 吸附及穿入 环化及整合 装配、成熟及出芽 转录及翻译 * 受体介导的HIV与细胞的吸附 * 吸附和穿入 * HIV在人体细胞内的感染过程 * 细胞间的感染 * （1）HIV易感细胞（CD4+细胞）： CD4+ T细胞 单核巨噬细胞 （HIV在细胞内增殖，引起这些细胞病变或死亡，造成以CD4+ T细胞缺损为中心的严重免疫缺陷。） DC细胞 神经胶质细胞 神经元细胞 （少量表达CD4，亦可被HIV侵犯，并在细胞中轻度增殖，常造成相应系统感染致病。） 2. 对免疫系统的影响（CD4+细胞） * 2. AIDS时损伤免疫细胞减少的机制 (1)HIV及其胞膜蛋白的直接致病作用?破坏CD4+T细胞； *病毒复制加速?宿主淋巴样组织破坏?HIV释放和外周血感染?AIDS; *大量病毒芽生?破坏细胞膜?细胞溶解； *感染细胞表达的gp120与未感染细胞CD4分子结合?细胞融合，形成合胞体?多核巨细胞?细胞膜通透性改变、细胞代谢异常?细胞死亡。 * (2)HIV诱导CD4+ T 细胞凋亡 *gp120或gp120-抗gp120抗体复合物使CD4分子交联?激活钙通道?胞内Ca++??细胞凋亡； * gp120与未感染HIV的T细胞表面CD4分子交联?旁邻CD4+ T 细胞凋亡； * HIVgp160与CD4交联?fas表达??靶细胞凋亡； * (3) CD4分子内化下调导致CD4+T细胞数量减少 * （4）细胞因子促进CD8+细胞凋亡。 * （5）感染单核-巨噬细胞，损伤其杀伤、粘附、趋化及其抗原提呈能力；携带HIV病毒进入中枢神经系统，影响中枢功能。 * * 潜伏期长，病程发展缓慢，临床表现复杂与多样性。 1.急性感染:一过性传染性单核细胞增多症、症状起病急、非特异性症状。 2.无症状性感染:持续2~10年，血中Ab+, 无任何症状。 3.持续性全身淋巴结肿大综合征:直径1cm+，持续3个月，无其他原因。 4.AIDS相关综合征 具有非特异性症状，淋巴结肿大，持续一月以上的不规则发热、盗汗，体重下降达10%，腹泻、肝脾肿大等； (四) HIV感染的临床表现 * 5. AIDS * 细胞免疫功能明显低下，淋巴细胞减少； * CD4/CD8比值倒置，迟发型超敏反应减弱或消失； 6. 机会性感染 *病毒：CMV、EBV、HBV、HSV； *真菌：白色念珠菌、隐球菌； *原虫：卡氏肺囊虫、弓形虫； *细菌：乌胞内分支杆菌； 7. 恶性肿瘤 Kaposi肉瘤、Sarcoma、淋巴瘤等。 * * (六) AIDS的防治 1. 加强AIDS的卫生防疫