制剂的药学评价.ppt

本 节 内 容 制剂处方工艺研究 制剂的质量研究 制剂的稳定性研究 制剂的药动学研究 新药的制剂研究 制剂是药物的最终形式，直接供病人使用； 在新药的评价过程中，无论是药理评价还是毒理学评价，还是临床评价，都必须以一定的剂型、特定的给药方式进行试验。 制剂研究的目标 根据药物的理化性质、临床应用的要求，研制出安全、有效、稳定、生产使用方便的药物剂型。 剂 型 选 择 药物剂型：药物应用于临床必须设计处方，加工生产成为适宜于医疗或预防应用的形式。 药物剂型与疗效的关系十分密切，往往同一种药物不同的剂型，或者相同剂型因为辅料和制备工艺的不同，疗效或毒副反应有明显的差异。 例 如： 一种呼吸道疾病药物的口服剂型制备成气雾剂，则用量少、显效快、副作用减少，更好地发挥药效。 长效缓释剂可以使短效药物长时间内起作用，维持平稳的血药浓度，减少服药次数； 不同给药途径药物吸收的快慢顺序一般为：静脉注射吸入给药肌内注射皮下注射直肠或舌下给药口服液体药剂口服固体药剂皮肤给药。 影响剂型设计的因素 药物的理化性质和生物学特性 临床治疗的需要 临床用药的顺应性 药物的理化性质 一般特性：色泽、气味、密度、硬度、粒径、吸湿性、可压性、挥发性等。 多晶现象 溶解度和溶解速率 油水分配系数和解离度 稳定性 生物药剂学分级体系 基于药物的溶解度和渗透性，建立如下生物药剂学分级系统（BCS） 级别1：高溶解度-高渗透性药物； 级别2：低溶解度-高渗透性药物； 级别3 ：高溶解度-低渗透性药物； 级别4 ：低溶解度-低渗透性药物。 分级可作为制定体外溶出度限度的基础，也可以作为建立体内外相关（IVIVC）性的基础。 处方设计前期工作 根据以上剂型选择的基本原则，确定和选择研究的药物剂型。 掌握原料药的物理化学性质，为处方设计和工艺设计提供科学依据。 主药和辅料相互作用的研究。 处方工艺研究 辅料选择：辅料为药物制剂中主药以外的一切物质，是药物制剂的重要组成部分，应根据药物剂型的需要、与辅料的基本性能和与主药相互作用的特点选择适宜的辅料。辅料的来源应符合药用要求与相应质量标准。 处方工艺筛选：以制剂相关要求为指标，采用比较法、正交设计、均匀设计等对处方与工艺进行筛选，并由小试逐步放大。 剂型 基本性能评价项目 片剂 胶囊剂 颗粒剂 丸剂 散剂 气雾剂 糖浆剂 注射剂 溶液型滴眼剂 混选型滴眼剂 口服液 软膏剂 贴剂 其他剂型 外观、硬度、溶出度、颗粒流动性、颗粒可压性、片重差异 外观、溶出度、内容物的流动性、释放度、装量差异 性状、颗粒、溶化性 性状、含量、色泽等 性状、含量、外观均匀度、粒度 容器的严密度、含量、有效物质的沉积量 性状、含量、澄明度 外观、色泽、澄明度、PH值 澄明度、PH值、性状 颗粒大小、沉降体积比 性状、色泽、澄明度、PH值 性状、均匀度、分层现象 性状、透皮速率、释放度、黏着性 根据需要参考相关要求制定评价项目 稳定性试验设计要点 样品的批次和规模 包装及放置条件 考察时间点 考察项目 分析方法 稳定性 稳定性评价的重点考察项目 片剂 胶囊剂 颗粒剂 丸剂 散剂 气雾剂 糖浆剂 注射剂 溶液型滴眼剂 混选型滴眼剂 口服剂 软膏剂 贴剂 其他机型 外观、性状、含量、有关物质、溶出度、崩解时限 外观、性状、含量、有关物质、崩解时限、内容物色泽、软胶囊剂的内容物有无沉淀 外观、性状、含量、有关物质、粒度、溶化性 外观、性状、含量、有关物质、色泽、溶解时限 外观、性状、含量、有关物质、色泽、粒度、外观均匀度 容器的严密性、性状、含量、有关物质、有效物质的沉积量 性状、含量、有关物质、澄明度 外观、性状、含量、有关物质、色泽、澄明度、pH值 性状、含量、有关物质、澄明度、pH值 外观、粒度大小、性状、含量、有关物质、沉降体积比 含量、有关物质、澄明度、pH值、色泽 性状、含量、有关物质、均匀度、分层现象 外性状、含量、有关物质、透皮速率、释放度、黏着性 性状、含量、有关物质以及有关物质以及根据需要参考相关要求制定的稳定性评价项目 稳定性试验方法 影响因素试验 加速试验 长期试验 稳定性试验结果 贮存条件的确定 包装材料/容器的确定 有效期的确定 药动学研究 动物药动学研究 人体药动学研究 主要考察生物利用度与生物等效性