神经病学帕金森病.ppt

提 纲 概 述 帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是最常见的神经退行性疾病之一，人群患病率约为100-200/10万 临床上以静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势平衡障碍等为特征 主要病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性死亡，造成多巴胺生成障碍，残存神经元胞浆中出现蛋白包涵体（Lewy小体） 病 因 病因未明，是综合性的 可能有关因素 年龄:老年变性为主要因素 年龄↑→ 黑质 DA 能神经元↓ 纹状体DA递质↓ 环境：毒素(MPTP、杀虫剂) 遗传：易感性 发病机制及生化改变 黑质：DA能神经元↓(变性、缺失) 黑质 – 纹状体通路： DA↓ 生 化 机 理 左旋酪氨酸 ↓ 酪氨酸羟化酶 L-Dopa ↓ 多巴脱羧酶 DA ↓ MAO COMT HVA 多巴胺的合成与代谢 病理改变 中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性变性坏死 残存神经元中出现特征性的嗜酸性包涵体（Lewy小体） α-共核蛋白(α-Synuclein)和泛素(ubiquitin,Ub)是 Lewy小体的主要成分 临床表现 发病年龄 多数50岁 病 程 隐袭起病，缓慢进展 性 别 男多于女 四大主症： 临床表现 震颤 静止性震颤常为首发症状，4-6Hz 安静出现，隨意运动↓，紧张↑，睡眠消失 部分合并姿势性震颤 搓丸样动作 临床表现 肌强直 表现为屈肌与伸肌张力增高，呈“铅管样强直”；如强直与伴随的震颤叠加，可表现为“齿轮样强直” 临床表现 运动迟缓、运动减少 隨意动作↓ 始动困难 精细动作困难 “面具脸” “小写征” 临床表现 姿势步态异常 屈曲体态、慌张步态 起步慢，碎步前冲 上肢摆动↓， 转身不灵，停步困难 帕金森病患者特殊步态 临床表现 其它 言语：缓慢、顿挫不流利、发音单调低沉 自主神经症状：流涎 脂颜 多汗便秘 直立性低血压 睡眠障碍、情绪障碍、认知功能障碍 晚期可合并有痴呆 1.0：单侧肢体受累 1.5：单侧肢体及躯干受累 2.0：双侧肢体受累，但不影响平衡  2.5：双侧肢体轻度受累，但在后拉试验下能够保持平衡  3.0：双侧肢体轻到中度受累，伴姿势异常，但生活能自理 4.0：严重残疾，尚能自行站立及行走 5.0：需卧床或坐轮椅，完全依赖他人帮助 辅助检查 血液、脑脊液检查多无异常 CT、MRI多无特异性改变 HPLC (高效液相色谱)：脑脊液、尿中HVA↓ PET、SPECT：功能显像，有助早期诊断 基因诊断 诊 断 中老年发病 缓慢进行性病程 四大主征中至少具备两项，前两项至少具备一项，症状不对称； 左旋多巴治疗有效 排除症状：眼外肌麻痹、小脑体征、锥体系损害和肌萎缩等 鉴别诊断 帕金森综合症(继发性PD-有明确病因) 血管性： 多发性脑梗死，震颤不明显 脑炎后： 甲型脑炎等 药物性： 酚噻嗪类及丁酰苯类 利血平 灭吐灵、氟桂嗪、石杉碱甲 中毒性： CO、Mn、MPTP、CS2 外伤性： 颅脑外伤 鉴别诊断 伴 PD 表现的其他 NS 变性病(症状性PD) 肝豆状核变性 Huntingtong病 弥漫性路易体病 多系统萎缩 进行性核上性麻痹 皮质基底节变性 治 疗 一、药物治疗 二、外科手术 丘脑毁损术 苍白球毁损术 脑深部电刺激 伽码力治疗 三、康复治疗 四、细胞移植治疗及基因治疗 帕金森病常用药物 帕金森病常用药物 帕金森病常用药物 帕金森病常用药物 帕金森病常用药物 帕金森病常用药物 帕金森病常用药物 帕金森病常用药物 帕金森病常用药物 长期服用复方多巴出现的并发症 症状波动：疗效减退、开关现象 异动症：剂峰运动障碍 双相运动障碍 肌张力障碍 精神障碍：抑郁、焦虑、幻觉 帕金森病常用药物 小剂量开始 按个体需要进行剂量调整 尽量保持最低维持量 餐前1小时或餐后2小时服