第三章氨基酸药物.ppt

L-胱氨酸水解制备工艺过程 1、水解 配制8-8.5mol/L盐酸，加热到75-80℃，迅速投入质量为盐酸50%~55%的毛发，温度升到110 ℃，水解6h；离心分离取滤液。 2、中和 将分离得到的滤液，在搅拌下加入30%-35%的工业氢氧化钠溶液，调节pH值到4.8，静置36h，离心分离得到胱氨酸粗品Ⅰ。 3、脱色 加入质量为粗品Ⅰ的60%的10 mol/L盐酸，再加入其质量为粗品Ⅰ的2.5倍的水，加热至70℃，搅拌溶解0.5h，加入质量为粗品Ⅰ的8%的活性炭，升温至80 ℃保温0.5h，离心分离。 4、二次中和 将分离得到的滤液加热到80℃-85 ℃，搅拌加入30-35%的氢氧化钠溶液，调节pH值到4.8，静置36h，离心分离得到胱氨酸粗品Ⅱ。 5、精制 加入质量为粗品Ⅱ 的60%的1mol/L盐酸，加热至70℃，再加入质量为粗品Ⅱ 的4%的活性炭，升温至85 ℃保温0.5h，离心分离。 加入其质量为滤液1.5倍的蒸馏水，加热至75-80 ℃，搅拌后加入12%氨水中和，pH值3.5-4.0，胱氨酸结晶析出，离心分离，结晶用蒸馏水洗至无氯离子，低温干燥，即得精品胱氨酸。 氨基酸输液的配制 1. 取三分之二注射用水加温至90℃，依次投入稳定而难溶氨基酸，搅溶。 2. 加入易溶氨基酸及稳定剂（NaHSO3、半胱氨酸，加至全量浓度为0.05%）。 3. 降温，用10%NaOH调pH4.5-5.5，补足注射用水。 4. 加入0.1-0.2%活性炭脱色30分钟，过滤。 5. 超滤（截留值1-2万），分装，压盖，105℃蒸汽灭菌30分钟。 氨基酸输液的质量标准 包括pH值、鉴别反应、含量测定（UV法、氨基酸自动分析仪或HPLC）、安全试验、热原、降压物质等。 营养用氨基酸输液 主要用于不能经口进食，消化吸收有障碍，长期患消耗性疾病，急需补充营养以增强体质等的患者； 可改善术前患者营养状态，使患者做大手术成为可能； 以及补充创伤、烧伤、骨折、化脓及术后患者的蛋白质损失。 其组成以8种必需氨基酸为主，再加精氨酸、组氨酸、甘氨酸，共计11种结晶氨基酸，其必需氨基酸比例符合Rose模式。 肝病用氨基酸输液（肝安） 严重肝病或肝功能衰竭的患者，血浆中氨基酸谱有显著改变，氨基酸平衡失调，因此，治疗肝功能衰竭的主要措施是使血浆氨基酸谱恢复正常。 肝病用氨基酸输液对于纠正病人血浆氨基酸谱紊乱和治疗肝昏迷有良好效果。它既补充了氨基酸营养成分，并为了增加脱氨能力，在配方中增加了精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸和鸟氨酸等 * 由于羧基的电离度大于氨基.所以中性氨基酸在溶液中通常显酸性. L-胱氨酸－工艺讨论 （1）影响毛发蛋白水解的因素 酸的用量、水解时间、水解温度。 （2）提高收率，通过控制好水解、中和、过滤三个环节。 一般收率在3-4%，最高可达8%。 L-胱氨酸－其他 胱氨酸是最早发现的氨基酸 胱氨酸比半胱氨酸稳定，它在体内转变为半胱氨酸后参与蛋白质合成和各种代谢过程。 主要应用：解毒、治疗脱发、抗辐射 二、发酵法 （一）基本原理与过程 1.基本原理 2.基本过程 3.特点 （二）发酵法生产氨基酸的工艺：以L-赖氨酸为例 1.结构与性质 2.工艺路线 3.工艺工程 4.工艺讨论 5.应用 1.基本原理 工业上，发酵指的是微生物纯种培养过程，实质上是利用微生物细胞中酶的作用，将培养基中有机物转化为细胞或其他有机物的过程。 发酵有厌氧发酵和好氧发酵之分，氨基酸发酵属于好氧的不完全氧化过程。 氨基酸发酵法有广义和狭义之分。狭义指通过特定微生物在以碳源和氮源 以及其它成分的培养基中生长，直接产生氨基酸的方法。广义者除直接发酵 法外，尚包括添加前体发酵法及酶转化技术生产氨基酸。 2. 基本过程 菌种：主要有细菌、酵母菌，包括野生型菌株、营养缺陷型变异株、原生质体融合杂种、基因工程菌。 发酵方式：液体通风深层培养法，其过程是由菌种试管培养逐级放大直至数吨或数百吨发酵罐，发酵结束后，除去菌体，清液用于提取、分离纯化和精制有关氨基酸。 3. 特点 微生物利用碳源、氮源及盐类几乎可合成所有氨基酸，目前绝大部分氨基酸皆可通过发酵法生产。产品都是L-型氨基酸。 缺点：产物浓度低、设备投资大、工艺管理要求严格、生产周期长、成本高 L-赖氨酸－结构与性质 L-赖氨酸存在于所有蛋白质中，为人体必需氨基酸之一，化学