第十一章分泌系统疾病与免疫.pptVIP

第十一章内分泌系统疾病与免疫 概述 神经-内分泌-免疫（双向信息调节网络） 自身免疫病和自身免疫性内分泌病的发病机制 1.自身耐受与自身免疫病 2.自身免疫病发病机制 HLA关联性 HLA与AID易感性关联的机制： “选择性假说” “分子模拟假说” 二、年龄、性别等生理性因素  女性好发 雌激素（16a-羟基雌酮，雌二醇） 抑制细胞免疫和循环免疫复合物的清除，刺激B细胞产生抗体 雄激素（脱氢异雄酮） 加速循环免疫复合物的清除，延缓疾病 自身免疫性甲状腺病（autoimmune thyroid disease, AITD) 毒性弥漫性甲状腺肿(Graves’s Disease） 慢性淋巴细胞性甲状腺炎（ Hashim’soto thyroiditis，HT） 甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO) 特发性粘液性水肿（慢性萎缩性甲状腺炎） 【甲状腺自身抗体类型】 1. 抗甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody ， TGAb） 2. 抗甲状腺微粒体抗体（thyroid microsomal antibody ，TMAb） 或抗过氧化物酶抗体（TPOAb） 3. 抗促甲状腺素受体抗体（thyrotrophin receptor antibody ， TRAb） 甲状腺刺激性抗体 （thyroid-stimulating antibody ，TSAb ） 甲状腺阻滞性抗体 （ thyroid-blocking antibody ， TBAb ）； 中和性自身抗体 4.抗甲状腺激素抗体（T3-Ab、T4-Ab） 5. 抗胶质（非球蛋白）成分抗体 Diagnosis of Graves Disease TSH , free T4 Thyroid auto antibodies Nuclear thyroid scintigraphy(I123, Te99) 甲状腺微粒体抗体（thyroid microsomal antibody ，TMAb） 或抗过氧化物酶抗体（TPOAb) 甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody ， TGAb） 两者是诊断的主要指标 血清TSH增高，T3和T4均降低 萎缩性甲状腺炎(病理切片) I型糖尿病 ( insulin-dependent diabetes mellitus , IDDM) 糖尿病（diabetes mellitus ）： 由于胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用缺陷而引起的一组以慢性高血糖为特征的代谢疾病群 糖尿病的分型 1型糖尿病 （T1DM) 2型糖尿病（T2DM) 其他特殊类型糖尿病 B细胞功能遗传性缺陷；胰岛素作用遗传性缺陷；胰岛外分泌疾病；内分泌疾病；药物或化学品所致糖尿病；感染；不常见的免疫介导糖尿病；妊娠期糖尿病（GDM) 1型糖尿病（T1DM) 是由于胰岛?细胞被破坏造成胰岛素分泌绝对缺乏引起的糖尿病 有两种亚型 （1）免疫介导1型糖尿病 （2）特发性1型糖尿病 免疫介导1型糖尿病 占1型糖尿病的95%以上，其发生于HLA系统有关，在遗传背景下（易感基因），环境因素如病毒感染，化学毒素等作用使胰岛?细胞表面异常表达HLA-DR抗原，导致?细胞抗原结构改变，引起机体内免疫紊乱所致。 主要免疫学特征 （1）胰岛?细胞周围存在大量单核细胞、淋巴细胞浸润及?细胞的广泛破坏 （2）血液中出现多种针对胰岛?细胞抗原的抗体，如ICA（胰岛细胞抗体）、GAD抗体（谷氨酸脱羧酶抗体）、酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2、 IA-2B）、IAA（胰岛素自身抗体）等存在 (3)胰岛?细胞表面HLA-II类抗原（如HLA-DR、DQ抗原）表达，并具有家族易感性和种族差异 （4）对免疫抑制治疗的不完全反应。新发病者有效 （5）常与Graves病、桥本病、Addison病、白癜风、恶性贫血等并存 免疫学发病机制 主要在于自我耐受的破坏，以至于自身抗体/或致敏淋巴细胞损伤?细胞及胰岛组织而引起临床症状 T细胞针对自身胰岛?细胞的免疫耐受性，可因病毒感染、中毒、环境与生活因素的影响而打破，启动遗传易感性个体T1DM的发生。 （1）外源性抗原引起的免疫破坏 病毒：主要有腮腺炎病毒、柯萨奇病毒、风疹病毒和巨细胞病毒等 a .在极少数情况下，病毒可直接破坏?细胞，释放出自身抗原；