第五章肿瘤（病因学和发病学重要概念）.pptVIP

恶性肿瘤对机体影响大，食管癌阻塞食管腔，破坏食管壁；鼻咽NK/T细胞淋巴瘤破坏眼、鼻口腔、面部等正常组织，且常常坏死、出血、继发感染等，恶性肿瘤晚期常因肿瘤大量消耗机体营养，疼痛，吃不好、睡不香等原因，可发生恶病质，即出现极度消瘦、贫血、枯瘦如柴表现。这就是骨肉瘤晚期恶病质表现。（下一张） * * * 国际广泛应用的TNM分期 * * Ras：GTP结合蛋白（一种信号转导蛋白）相关基因；Sis：PDGF-B链（一种生长因子）相关基因；myc：转录活化因子（一种核调节蛋白）相关基因。 * Rb和P53属于细胞周期调节物；APC基因：腺瘤性结肠息肉基因，属于信号转导调节物。 * * MHC：主要组织相容性复合体 * MHC-1：主要组织相容性复合体1分子 下面提供国内、外权威的知名网站和学习参考书。 /course为中国医科大学病理学精品课程网，属国家级精品课程。该单位李玉林教授系北京: 人民卫生出版社 病理学 第五、六、七、八版 主编 非常权威有精彩教学视频，高质量教案、大纲、试题等丰富的学习资料。还有北京大学医学部、南方医科大学等全国精品病理学课程链接学习。为华夏病理学网，很多问题都可得到国内外知名专家解答。 ，为国外权威病理学网站，有丰富的学习资源。 Robbins Basic Pathology. 9th ed, Philadelphia: Saunder, 2011,176-811是美国权威、经典教科书，我们教研室已购2011年最新的第九版电子版，是全世界重要的病理学教学参考书。我国2.李玉林主编 病理学 第七版 北京: 人民卫生出版社, 2008: 76-92及3.孙保存主编。病理学第一版，北京大学出版社 2001: 78-90在编写中，大量内容借鉴了此教材。 希望同学们多花时间、精力，好好利用这些珍贵学习资源， 刻苦钻研业务，提高综合素质，做一名医德高尚，医术高超的良医！ * 二、非典型增生 指细胞增生并出现异型性，但还不足以诊断为癌。 该术语主要用于上皮，被复上皮和腺上皮。 根据其异型性程度和（或）累及范围非典型增生分为轻、中、重三级。 重度非典型增生 上皮层2/3以上但未到全层 中度非典型增生 上皮层下2/3 轻度非典型增生 上皮层下1/3 三、原位癌（carcinoma in situ） 指癌细胞仅局限于上皮层内，未突破基底膜向深部浸润生长者，也称为上皮内癌。 常见于鳞状上皮或移行上皮的部位， 如子宫颈 、食管、皮肤、膀胱等。 上皮内瘤变 概念：上皮从非典型性增生到原位癌这一连续的过程 分级 类别 范围 （上皮层） 预后 上皮内瘤变Ⅰ级 轻度非典型增生 下1/3 可恢复正常 上皮内瘤变Ⅱ级 中度非典型增生 下2/3 可恢复正常 上皮内瘤变Ⅲ 级 重度非典型增生 上2/3 未到全层 较难逆转 原位癌 全层 →浸润性癌 一、细胞生长与增殖的调控 肿瘤发生的分子基础 （一）细胞生长与增殖的信号转导过程 生长因子（growth factor） 细胞信号转导（cellular signal transduction） （二）细胞周期的调控 周期素（cyclin） 周期素依赖性激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）复合物的推动 癌基因与肿瘤抑制基因（抑癌基因）失平衡 （一）癌基因 原癌基因 激活 癌基因 二、肿瘤发生的分子机制 原癌基因(proto-oncogene)：在正常细胞中以非激活形式存在的癌基因。即：任何基因若其改变后可产生癌基因，该基因就为原癌基因。 原癌基因编码的蛋白质大多是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体。 肿瘤发生的分子基础 （1）激活方式 ?发生结构改变（突变）:癌蛋白 ?基因扩增（过度表达）:生长促进蛋白过量 ?染色体易位：原癌基因的表达异常或结构与功能异常 ?染色体倒位：原癌基因过表达 （2）重要的癌基因:ras（k-ras是人类最早发现的癌 基因）、 sis、myc等 （3）致癌作用（基因产物）：影响细胞生长因子或 增加靶细胞受体等。 图（表5-40） （1）失活方式：等位基因（2次）突变、缺失和甲基化 （2）重要的抑癌基因： Rb基因：最早发现的抑癌基因 P53基因：抑制细胞周期、检测细胞DNA、诱导凋亡－“分子警察” APC基因：结肠上皮完整性的“分子门卫”，与结肠癌发生有关 （3）抑癌作用： 基因产物（转录调节因子）—抑制细胞的生长 （二）肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) ※癌基因激活与肿瘤抑制基因（抑癌基因）的失活使二者失去平衡，是肿瘤发生的主要机制！ ? 凋亡调节基因 —促进受损、老化细胞凋亡 （三）凋亡调节基因和DNA修复