第章-细胞因子.pptVIP

第4章 细胞因子（cytokine，CK） 3、生物学作用特点 （1）作用方式：自分泌与旁分泌 （ TGF-a 、IL-1、 IL-6可内分泌）。 （2）受体依赖性 （3）生物学作用的多样性 （4） 生物学效应的复杂性 多效性：一种因子→多种细胞（IFN-g可上调MHC-Ⅰ分子，也激活Mf ）。 重叠性：几种因子 一种细胞（IL-6、IL-13均可刺激B细胞增殖）。 拮抗性：不同因子对同一靶细胞功能的影响可相互拮抗。 协同性：一种因子强化另一种因子的功能。 双向性：适量 生理作用；过量 病理作用。 4、细胞因子的网络性 细胞因子间可相互诱生 CK受体和细胞因子的相互作用 四 细胞因子的受体 CK的信号转导：CK必需和细胞表面其相应的受体结合,才能启动胞内一系列生化反应，将胞外信号转导到胞内，引起细胞基因转录的变化-------细胞的信号转导. CK+CKR →靶细胞某些基因的转录→ 细胞因子发挥作用。 已知的CKR都是跨膜蛋白。 （一）CKR的分类 1. CKR超家族 ? Ⅰ型CKR家族 （造血因子受体家族） ? Ⅱ型CKR家族 （干扰素受体家族） ? Ⅲ型CKR家族 （ TNF受体家族） ? Ⅳ型CKR家族 （IgSF） ? 趋化性细胞因子受体家族（七次跨膜受体家族 ） 膜内侧与 G蛋白偶联，可启动信号转导。 主要分为CxCR和CCR两大类。  2. CKR的组成及公有链 ? 许多 CKR（尤其Ⅰ型CKR家族）是由两条或多条肽链组成，其中一条肽链是细胞因子结合亚单位——结合链，另外的是信号传递亚单位——信号转导链。 ? 多种Ⅰ型CKR有共用的相同的信号传递亚单位。 ? 已知公有链 ? b链（IL-3R、IL-5R、GM-CSF等） ? gp130（IL-6R、IL-11R、OSM等） ? g链 （IL-2、4、7、9、15的受体都有g亚单位） 五 细胞因子的生物学作用 （一）、 参与免疫应答和免疫调节 1. 在免疫应答的识别阶段：调控免疫识别 2. 在免疫应答的增殖阶段：参与免疫细胞增殖 3. 在免疫应答的效应阶段：参与免疫效应 4. 在免疫应答的过程中：参与免疫调节 ? IL-12→Th0→Th1； IL-4→Th0→Th2 ? B细胞的类别转换 ? 在效应阶段的作用 chemokine→招引炎症细胞 MAF→Mf活化 Th前体 细胞 （二）、刺激造血 （三）、细胞因子与神经-内分泌-免疫网络 细胞因子与临床 第2节 细胞因子的各论 一、白细胞介素（interleukin，IL）：至今已发现30多种 三、干扰素 （interferon，IFN） 四、集落刺激因子（CSF） 五、趋化性细胞因子（chemokine）：是一蛋白质家族 ? 结构特点：相似（均含有半胱氨酸，并形成内部二 硫键）。 ? 功能：趋化作用。 ? 亚家族 ? CXC（a 亚家族）：IL-8 →中粒。 ? CC（b 亚家族）：MCP-1 →单核细胞。 ? C（g 亚家族）：淋巴细胞趋化蛋白→淋巴细胞。 ? CX3C（ d 亚家族）：Fractalkine →T、NK、巨噬细胞。 （一）、CK与炎症 1. 促进炎性细胞渗出与趋化 TNF- a 、IL-1、IL-8：又称为促炎症细胞因子，抗菌炎症反应 2. 激活炎症细胞