第章其他病毒朊粒.ppt

３. 克雅病新变 种(A variant of CJD, vCJD) 多发生青年人(平均年龄26岁)，病程14个月。 临床特点： 开始精神与感觉异常，随后运动失调， 后肌肉痉挛与痴呆，神经病理特点呈现大量PrPcj沉积。 牛海绵状脑病（BSE）通过污染饲料在牛群中流行，迹象表明，此损害可以通过食物链传给人。提出nvCJD和BSE由同一致病因子引起假说。 （三）库鲁（Kuru）病 Kuru(颤抖)病是第一个被认为由prion引起的人的传染性海绵状脑病（TSE）,发生于巴布亚新几内亚宗教性食尸恶习，患者多为妇女，儿童。潜伏期4～30年，患者小脑受损，产生共济失调和震颤。 进行性小脑综合症伴痴呆，一旦发病，一年内（6～9个月）内死亡。 （四）GSS综合征与致死性家族性失眠症 GSS综合征是一种罕见的人类传染性海绵状脑病，为常染色体显性遗传性疾病，主要与PrP基因102位密码子(Pro-Leu)突变有关。 致死性家族性失眠症是另一种罕见的人类传染性海绵状脑病，为常染色体显性遗传性疾病，主要为PrP基因178位密码子(Asp-Asn)突变。 生物学特性(一) PrP的蛋白结构 PrPc(Cellular isoform of PrP) 分子量（33～35）×103，PrP33～35  4个α-螺旋区(42％)、几乎无β-折叠(3％)  PrPsc(Scrapie isoform of PrP, PrPsc) 分子量（27～30）×103，PrP27～30 2个α-螺旋(30％)、4个β-折叠(43％) 左为正常protein, 右为prion （二）PrP的基因结构 人PrP基因位于第20号染色体的短臂 基因全长为759bp ,编码253个aa (三) PrP抵抗力 PrP抵抗力强，对甲醛、β-羟丙酸、 β-内酶，乙醇，蛋白酶k等具有抗性 高压灭菌202Kpa,134℃,1h灭活。 Prion , EM 微生物检验 对人的TSE诊断以监测PrPres为诊断标志1．电镜 羊瘙痒病相关纤维（SAF）是朊粒感染 的标志之一。2．神经病理检查 诊断朊粒感染的主要依据 海绵状空泡、神经元消失、淀粉样斑块3．免疫学方法 PrPsc或PrPcj4．PrP基因检测 20号染色体，找出突变位点。5．Prion分离 用转（PrP）基因小鼠分离，但 慢发病毒需200天以上 脑组织海绵样改变，空泡形成 Kuru disease * 髓 * 第30章 其他病毒、朊粒 大连医科大学 罗红 弹状病毒科（Rhabdoviridae），狂犬病病毒属。（Lyssavirus）的一种嗜神经性病毒，通过动物咬伤、抓伤感染而引起狂犬病。属弹状病毒科狂犬病毒属，是人及动物狂犬病的病原体。 第一节 狂犬病病毒 （Rabies virus） 临床意义 人类狂犬病大多是由病犬咬伤所致，有时也可因猫、狼、带毒动物咬伤而致感染。动物在发病前5天唾液中就带有病毒。人被咬伤后，病毒经伤口进入机体内。 潜伏期一般为1～3个月，但亦有短至一周或长达数年的。潜伏期的长短取决于被咬伤部位距头部的距离、伤口深浅及感染的病毒数量，伤口距头部越近、伤口越深、伤口内感染的病毒量越大，潜伏期越短。 进入体内的病毒在肌纤维细胞中增殖，约4～6小时内侵入周围神经，沿传入神经轴索及其外间隙上行,经背根节和脊髓段上至中枢神经系统。病毒在神经细胞内大量增殖并引起中枢神经系统损伤，以脑干、小脑为主。然后又沿传出神经向全身扩散，以唾液腺、舌部味蕾、嗅神经上皮等处为多，还有泪腺、视网膜、角膜及肺、肾等器官。 致病机制 首先在伤口局部肌肉细胞内增殖 沿感觉神经神经轴索上行 中枢神经系统增殖并引起损伤 沿传出神经扩散至唾液腺及其他组织 生物学特性 外形呈子弹状，一端圆尖，另一端平直而凹进，长约100～300nm，直径为75nm。螺旋对称，有包膜及刺突。 核心为一条由12000个核苷酸组成的单负链RNA，编码五种蛋白，即： 　 核蛋白质（nucleoprotein，N蛋白） 　 包膜表面糖蛋白（glycoprotein，G蛋白） 　 病毒衣壳基质蛋白(matrix protein 1，M1) 包膜基质蛋白(matrix protein 2，M2) 转录酶蛋白（large protein，L蛋白） 　　 病毒在易感动物或人中枢神经细胞(主