第章内分泌系统的病理生理学.ppt

④ 乳酸酸中毒： 1） 糖尿病控制不佳。 2） 糖尿病其他急性并发症：感染，其它急性并发症 3） 其他重要脏器的疾病：如脑血管意外、心肌梗塞等，可加重组织器官血液灌注不良，导致低氧血症和乳酸性酸中毒。 4） 大量服用降糖灵：双胍类药物尤其是降糖灵能增强无氧酵解，抑制肝脏及肌肉对乳酸的摄取，抑制糖异生作用，故有致乳酸性酸中毒的作用。　　 临床表现为不同程度的酸中毒症状。 糖尿病对机体的影响 　　⑤ 低钾血症：多见于糖尿病酮症酸中毒患者，但普通的糖尿病患者由于各种病理因素的影响，亦容易并发低钾血症。发生机制： 肾小球滤液中葡萄糖浓度高，产生渗透性利尿，原尿流速加快，排钾增多；高渗性利尿时可丢失体内总体K+量的20%。 高渗脱水使有效循环血量减少，刺激醛固酮分泌增多，排钾增多。 酸中毒可使细胞内K +大量转移至细胞外，经肾小管与H +竞争排出（悖论-可至高钾血症?）。 糖尿病对机体的影响 Never offer the devil a ride， He will always want to drive. --BK （二）糖尿病的慢性并发症 糖尿病 Hyperglycemia is the devil! 糖耐量正常≒糖耐量降低≒糖尿病→终身性糖尿病 糖尿病对机体的影响 糖尿病肾病 糖尿病眼病 ? 糖尿病神经病变 糖尿病足 ? 糖尿病心、脑大血管病变 慢性并发症：糖尿病的慢性并发症是由于血糖长期控制不好，日积月累而引起的一种改变，包括大血管、微血管和神经病变，可使人们健康水平和劳动能力大大下降，甚至造成残废或过早死亡。 糖尿病对机体的影响 Macrovascular Microvascular Stroke Heart disease and hypertension Foot problems Diabetic eye disease (diabetic retinopathy) Renal disease (diabetic nephropathy) Neuropathy Foot problems Peripheral vascular disease Diabetes: Complications 糖尿病对机体的影响 糖尿病肾病 微血管病变，动脉硬化，感染 播散性或结节性肾小球硬化 肾动脉硬化 坏死性肾乳头肾炎 肾盂肾炎 终末期肾（肾功能衰竭） 糖尿病对机体的影响 糖尿病视网膜病 非增生性 微小动脉瘤 点状出血 坚硬或柔软分泌物 棉絮状血管梗塞 斑点样水肿 增生性 新血管形成 (angiogenesis) 视网膜剥离 糖尿病矛盾现象：许多存在缺血性血管形成受损的糖尿病患者同时伴有视网膜增生。 糖尿病对机体的影响 长期高血糖 基底膜蛋白糖基化，血管渗出 蛋白质过度沉积（糖基化循环） 血管壁变厚，继续渗漏，局部水肿 管腔狭窄 缺血器官损伤... 病理性新生血管形成 糖尿病慢性并发症的病理基础 微血管病变机理 糖尿病对机体的影响 高血糖是糖尿病病变的基础，但治疗控制了高血糖后，慢性并发症仍然不断进展（高血糖记忆，代谢记忆），高糖可能导致机体产生了生存期长的物质并导致不可逆的变化。 糖与其他物质发生了不可逆的反应！ 糖——蛋白质 糖——脂 质 蛋白质的非酶糖基化 糖化脂蛋白 AGEs: Advanced Glycation End products （晚期糖基化终产物） 糖尿病对机体的影响 葡萄糖醛基＋蛋白质?-氨基 醛亚胺（shiff碱） 酮胺化合物 堆积，交连 葡萄糖醛基 AGEs 后果：永久性改变生物大分子结构（被记忆） AGEs的生成： 糖尿病对机体的影响 AGEs的损害作用： Hb糖基化（糖化Hb）：对氧的亲和力增加，组织缺氧 白蛋白糖基化：易被内皮细胞摄取，通过肾小球，造成蛋白尿 红细胞膜蛋白糖基化：流动变形性减弱，酶活性降低，血循环障碍 胶原蛋白糖基化：胶原弹性下降，变硬； 吸附血浆蛋白，脂质聚集，粥样硬化， 基底膜增厚，变硬 晶体蛋白：白内障 核酸糖基化：DNA突变，错位，细胞死亡 神经髓磷脂和蛋白糖基化：神经脱髓鞘 糖尿病对机体的影响 AGEs进入各种组织细胞，也可以导致细胞外基质蛋白、血管粘附分子、细胞因子和生长因子等的表达；影响多种细胞功能，包括细胞的化学趋向性、氧化应激以及细胞的增殖和凋亡。 AGEs通过特异性受体发挥作用 糖尿病对机体的影响 糖尿病的病理生理学 Disorder of metabolism (Carb, Prot