第章局部用药的毒性研究.pptVIP

第20章 局部用药的毒性研究 局部用药的毒性试验是根据用药部位的解剖和生理特点设计的。 注射剂：静脉或肌肉 涂剂、擦剂 皮肤用药 膏剂、凝胶剂 其他透皮吸收制剂 常用局部用药制剂 滴眼剂 滴鼻剂 喷雾剂 直肠和阴道制剂 局部用药的毒性研究 一、 皮肤用药的毒性研究 一）皮肤组织结果 二）化学物质对皮肤毒性作 用的类型 1、皮肤原发性刺激 2、皮肤致敏 3、皮肤致癌 三）皮肤用药毒性试验 1、皮肤用药急性毒性试验 2、皮肤用药长期毒性试验 3、皮肤刺激性试验 4、皮肤过敏试验 5、皮肤吸收试验 6、皮肤光敏试验 7、皮肤涂抹致癌试验 二、眼睛用药刺激性试验 三、 肌内注射用药局部刺 激性试验 四、静脉给药局部刺激性 五、滴鼻剂和吸入剂的毒性试验 六、直肠、阴道制剂的毒性试验 第一节 皮肤用药的毒性研究 研究内容： 接触药物对皮肤的直接损伤 药物经皮肤吸收所产生的毒性反应 研究项目 皮肤用药的急性毒性试验 皮肤用药的长期毒性试验 药物的皮肤刺激性试验 药物的皮肤过敏试验 一）皮肤用药急性毒性试验 1、试验目的-观察完整与非完整皮肤一次性接触药物短期内所产生的毒性反应。 2、实验材料 1）动物-家兔、豚鼠、大鼠 2）受试药物临床制剂-膏剂、液体 3、试验方法 1）剂量选择：3个剂量组 2）给受试物方法和观察：脱毛、涂敷固定24h，观察7~14天。 4、结果判断 二）皮肤用药长期毒性试验 1、试验目的-观察完整与破损动物皮肤长期接触受试 物所产生的毒性反应和可逆程度。 2、实验材料 1）动物-家兔、豚鼠或大鼠 2）受试药物临床制剂-膏剂、液体 3、试验方法 1）剂量选择：3个剂量组 2）给受试物方法及时间-脱毛，涂敷固定、每日 一次至少6小时，疗程按临床用药时间的3倍 以上时间。中毒出现后停药1~2周观察可逆性。 3）检测项目-每日观察皮肤临床症状、 皮肤病理学检查；一般症状、血液 学、血液生化指标及病理学检查。 4、结果判断 进行统计学计算，并应写明安全剂 量、中毒剂量、中毒的靶器官以及中毒 的可逆性。 三）皮肤刺激性试验 1、试验目的-观察动物正常或受损皮肤接触受试物后所产生的刺激反应情况。 2、实验材料 1）动物-家兔 2）受试药物临床制剂-膏剂、液体 3、试验方法- 0.5g或0.5ml涂敷固定24或48h，于去除受试物后1、24、48和72小时观察涂敷部位红肿、红斑以及上述变化的恢复情况和时间。 皮肤刺激反应评分 反应 分值 反应 分值 红斑 水肿 无红斑 0 无水肿 0 略见红斑 1 稍有水肿 1 中度红斑 2 明显可见(边缘高出皮肤)2 严重红斑 3 皮肤隆起水肿轮廓清晰 3 紫色红斑并有焦痂形成 4 水中隆起＞1mm 4 总分 8 4、结果判断与评价 强 度 平均分值 无刺激 ＜0.5(0-0.5) 轻度刺激 ＜2.0(0.5-2.0) 中度刺激 ＜4.0(0.5