脊髓损伤后几类促神经修复分子作用机制研究进展.pdfVIP

神经损伤与功能重建·2009年3月·第4卷·第2期 131 [DOlllo．3870／sjsscj．2009．02．030 ·综述· 脊髓损伤后几类促神经修复分子作用机制研究进展 王选，雷晓婷，丁新生# 江苏省人民医院神经内科，南京210029 【关键词】脊髓损伤；分子作用机制；神经修复；综述 lOOl一117X(2009)02—0131—02 【中图分类号1R741；R651．2【文献标识码】A【文章编号1 cord 脊髓损伤(spinalinjury，SCI)后中枢神经的再生 机制和修复方法学研究一直是近年来的热点。新近研究逐 反应序列结合蛋白的参与下作用于少突胶质细胞前体细胞， 渐发现，成年SCI动物脊髓再生困难的原因不是神经元本身 提高抗凋亡基因Bcl一2的表达，促进细胞增殖、发育。bFGF 功能的丧失，而是支持神经元突起再生的微环境有所改变， 对神经细胞的生长、发育、分化及再生起重要调节作用．动物 包括神经营养因子的缺乏、神经元轴突生长锥抑制性因子的 实验表明bFGF可促进SCI后损伤神经细胞Bcb2基因的表 存在、胶质疤痕形成空间障碍等。目前有关神经轴突生长微 达并抑制Bax基因的表达。 环境的研究主要在细胞或组织移植、分子干预、免疫治疗、基 事实卜，NGF产生的作用受细胞Trk受体秘p75NTR 因治疗和组织_T程治疗等领域开展。越来越多的调控脊髓神 表达水平的影响『l…：在高表达Trk受体、低表达p7SNTR的 经再生微环境的神经因子被发现、了解并研究。本文针对几 细胞中，通过上述途径一促进轴突生长；在低表达Trk受体、 类SCI后促神经修复分子作用机制的研究进展作一综述。 高表达p75NTR的细胞中，促进神经细胞走向凋亡和坏死。 1神经营养因子类 神经营养因子家族(NTFs)包括神经生长因子(NGF)、 抗凋亡[1z]。 脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素3／4／5(NT3／4／ 总之，NTFs减弱脊髓轴突生长抑制性微环境、促进脊髓 5)、睫状神经营养因子(CNTF)、碱性成纤维细胞生长因子 神经再生的分子机制有待进一步研究和探讨。 (bFGF)、胰岛素样生长因子一l(IGF-1)等，不仅能促进正常 神经细胞的生长发育，而且对损伤的神经无有预防退变和促 2前炎症细胞因子类 进再生的作用。动物实验表明BDNF、NGF可减轻炎症反 应．保护损伤的神经细胞．减少细胞的凋亡数量，促进轴突大 SCI的病理生理过程通常分为两个阶段，即创伤、外力 直接引起的不可逆神经损伤过程及继发的可逆的氧化应激 量再生[1矗]。NTFs修复脊髓神经的作用可能与GAP一43、C- jUll和ptubulin相关基冈的上调及受损轴突对髓鞘相关生长反应和免疫炎症反应过程。诸多前炎症因子参与了继发性 h， 抑制因子敏感性的下降有关[3]，具体分子机制是多靶点、多 损害过程，如TNF_a、IL一1B、ID6的表达分别在SCl后1 6h和3 环节的，较为复杂。目前普遍认为有以下两种：①NTFs(如 h达高峰[1”。前炎症因子的作用有时问依赖性：损 BDNF)通过TrkB-PKA信号转导途径激活CAMP，使伤早期，大多数趋化因子吸引特定炎症细胞浸润炎症部位参 与炎症反应。继而形成瘢痕，不利于新生组织的再生[