芳基氟喹诺酮抗菌剂的合成新方法.pdfVIP

维普资讯 2OO3年第23卷 有 机 化 学 V01．23．2OO3 第8期 ，836—840 Chin~ JoumalofOrg~ CChemistry No．8，836～840 · 研究论文 · 芳基氟喹诺酮抗菌剂 的合成新方法 戴立言 陈英奇 (浙江大学材料与化工学院 杭州 310027) 摘要 提出了一种合成芳基氟喹诺酮抗菌剂二氟沙星和替马沙星 的新方法 ．以2，4-二氯．5．氟苯乙酮为原料 ，用草酸二 乙 酯代替文献报道的碳酸二乙酯与之反应，高收率得到 酮酸酯．该酮酸酯经乙氧亚甲基化、胺化、环合和水解反应制得比 文献报道的类似物多一个羰基的中间体，再经过氧化物氧化脱羰基，与哌嗪衍生物缩合制得标题化合物．所制得的新化合 物的结构由HNMR，IR，MS和元素分析确证 ． 关键词 二氟沙星 ，替马沙星 ，抗菌剂，合成 DAI，Li-Yan CHEN，Ying-Qi ( ofMatedabScienceandChemicalEngineering，27l帆 呻 ，Hangg~u310027) AbsUact A new syntheticmethodforpIq啦 twoarylfluoroquinoloneantimicmbialagents，difloxacinand temafloxacin，wasreported．2，4-Dichloro-5-fluoroaeetophenonewasusedasastart~ materialtoreactwithdiethyl oxalateinplaceofdiethylcarbonategivingthecorrespondingp-ketoesterinhighyield． p—ketoesterwasallowed toethyloxymethenylation，flmination，cyclizationandhydrolysistoaffordaIlintennediateacidwithonemorecarbo~ compe dwith thatreportedintheliterature．Afterdecarbonylafion，itreactedwithpiperazinederivativestoyieldthe desiredantibiotics．仙 new compoundswereconfnmedby H N腿 ，m ，MSspectraandelementalanalysis． Keywords difloxacin，temafloxacin，antibiotics，synthesis 近年来 ，许多具有 1．取代芳基．1，4-二：氢_4．氧喹啉．3．羧 合即可制得抗生素5，见 Scheme1．该方法使用了危险的氢化 酸结构的临床抗菌剂被成功合成，例如环丙沙星、诺氟沙星、 钠 ，反应条件苛刻，不利于工业化生产 ． 二氟沙星和替马沙星等 ．这些抗菌剂作用靶位为细菌的脱氧 在此我们提 出一种喹诺酮类抗菌剂 的新合成方法 ，以 核糖回旋酶 ，对革兰 氏阳性和革兰氏阴性菌的抗菌活性强 ， 2,4．二氯-5．氟苯乙酮为原料 ，用草酸二乙酯代替碳酸二乙酯 并对厌氧菌、枝原体 、衣原体 、沙眼衣原体等均有优越的抗菌 与之反应 ，用醇钠代替氢化钠 ，在温和条件下可以高收率的 作用[1_31． 制得 l|9．酮酸酯 6，化合物6比Scheme1中的类似化合物 1多 通常制备 1．取代芳基．1，4一二氢_4．氧喹啉．3．羧酸 的方