蟾酥脂质微球注射液抗癌止痛作用及机制研究.pdfVIP

中国药理通讯 2010年第二十七卷第三期 药物研发要求的不断提高，新药研发正面临着巨大困难，单靶点高选择性的新药研发思想遇 到了挑战，已经显示出发展的局限性。网络药理学是近年来在单靶点药物研究的基础上提出 的多种新概念之一，是新药发现和研发新策略。本文围绕网络药理学的概念和 目前研究现状， 探讨网络药理学发展的方向和应用前景，同时分析网络药理学的局限性和存在的问题，并通 过与传统中医药学理论和中药复方有效成分组学的思想相比较，探讨网络药理学在新药研发 中的应用。 酒精成瘾治疗药物药理活性筛选和药效学评价技术平台的研究 梁建辉 北京大学中国药物依赖性研究所 北京 100191 酒精滥用与成瘾在我国已经是一个 日趋严重的社会和医学问题。然而，治疗酒精滥用与成 瘾的药物非常有限，并且疗效欠佳。因此，建立酒精成瘾治疗药物药理活性筛选和药效学评价 技术平台具有十分重要的意义。本实验室研究工作显示：FH／wjd大 鼠具有典型的嗜酒行为特 征，GABA--B受体的别构调节位点可能是戒酒治疗药物新的作用靶点，胍丁胺具有一定的戒酒 药理活性，而槟榔碱可以缩短酒精诱导小鼠的睡眠时间。“BC081013”是从中药中分离提取的一 种单体化合物。皮下注射或灌 胃给予 “BC081013”10—40mg／kg均呈剂量依赖性抑制FH／Wjd 大鼠的饮酒量，增加其饮水量，并显著性降低FH／Wjd大鼠的酒精偏爱率。停药 3天后，FH／ Wjd大鼠的饮酒量和酒精偏爱率继续保持较低水平，显著低于溶媒对照组。说明 “BC081013” 具有治疗酒精滥用和依赖的药理活性。并且，此药理作用持续时间较长。更为重要的是，皮下 注射或灌胃给予 “BC081013”1O一40mg／kg对FH／Wjd大鼠的进食行为、体重和总的饮液量无 明显影响。说明在 “BC081013”治疗FH／Wjd大鼠嗜酒行为有效剂量范围内，其毒副作用并不 明显。此外，皮下注射 “BC081013”10—30mg／kg时对 FH／Wjd大鼠的自主活动无明显影响， 表明 “BC081013”对中枢神经系统不存在非特异性的抑制或兴奋作用，但可 以显著抑制 FH／ Wjd大鼠嗜酒行为，明显减少饮酒量，降低嗜酒的偏爱程度。序贯法测定FH／Wjd大鼠皮下注 射 “BC081013”的LD50为264．57mg。根据治疗指数 (Tlherapeuticindex，TI)计算公式 (TI 一 半数致死量LD50／有效剂量)，其 “BC081013”治疗FH／Wjd大鼠嗜酒行为的指数为9～13， 说明皮下注射 “BC081013”对FH／Wjd大鼠嗜酒行为的治疗较为安全有效。本技术平台的建立 为我国酒精中毒治疗药物的研发奠定了坚实的基础。 蟾酥脂质微球注射液抗癌止痛作用及机制研究 杨静玉 沙莎 王立辉 唐星。 吴春福 沈阳药科大学药理教研室 。药剂教研室 沈阳 110016 蟾酥 (VeneumBufonis)为两栖纲无尾 目蟾蜍科动物中华大蟾蜍、黑眶蟾蜍及花背蟾蜍等 24 中国药理通讯 2010年第二十七卷第三期 的耳后腺及皮肤腺所分泌的白色浆液经加工制成的中药。蟾酥含有多种化学成分，具有强心、 升压、镇痛以及抗肿瘤等多种药理活性 。其主要活性成分有脂溶性成分和水溶性成分两大类， 抗癌镇痛活性的物质基础主要为其脂溶性成分，其中以蟾毒灵 (bufalin)，华蟾毒配基 (cinobu— fagin)，脂蟾毒配基 (resibufogenin)的含量最多，活性最强。 本研究的受试药物蟾酥脂质微球注射液 (BU—I 是我校 自行研制的一种新型中药制剂，主要 含有蟾毒灵、脂蟾毒配基、华蟾毒配基三种有效成分，三者比例为7：9：11。实验室前期体外抗肿瘤 活性研究表明，BU—I』作用于白血病细胞HL一6O48h，对白血病细胞生长有显著的抑制作用，IGo 值为3．20,g／ra，本文进一步评价了药物对 白血病细胞在体生长的影响。实验结果表明，BU—LM 0．20、0．40、0．80mg／k~，连续给药 7天，可以显著抑制小鼠移植性白血病p388肿瘤生长，抑瘤率达 到52．5—80．3 。抑制