遗传罕见疾病诊治照护的新境界 - 岁大的小颖被焦虑的母亲带入诊.pdfVIP

182 遺傳罕見疾病診治照護的新境界 ◎林口長庚兒童醫學遺傳科主任 侯家瑋 4歲大的小穎被焦慮的母親帶入診 先行接受雙磷酸鹽注射治療，並於1個 間，他是一個活潑可愛、蹦蹦跳跳的小 月後開始每星期重組型的人類 -L-iduro- 男孩，濃眉大眼，滿臉笑容很討人喜歡 nidase (此代謝疾病缺少的酵素)之替代 ，但頭臉的比例也大，嘴唇較厚，身材 輸注治療，明顯改善其語言、認知及動 顯得很矮小。理學檢查及骨頭X光報告 作發展遲緩、成長等問題。 後，小朋友應該是黏多醣症。經由尿液 發生率很低的疾病，即是「罕見疾 黏多醣、白血球酵素活性與DNA檢查 病」（發生率為一至兩萬分之一以下） 確認屬於黏多醣症第一型（簡稱MPSI ，除了治療藥物來源不易取得（俗稱孤 ）。 兒藥），大多只能做症狀治療。在各種 MPSI是一種隱性遺傳性先天代謝 罕見疾病中，因為基因變化（突變）造 疾病，由無症狀帶基因的父母親，將「 成的，占了重要的部分。相對於較為人 隱而不顯的基因缺陷」遺傳給子女而罹 所知的唐氏症、神經纖維瘤症（顯性疾 病。此症患者出生時並無異樣，但因黏 病）及蠶豆症（性連鎖遺傳），在台灣 多醣代謝分解所必須的特定酵素失去功 較罕見的遺傳疾病已被報告的包括： 能，導致黏多醣異常的日漸堆積，會進 顯性疾病：以構造性蛋白質異常為 而影響患者皮膚、骨骼、關節、角膜、 主，新突變的機會高，如先天成骨不全 氣管和大腦等部分器官的形狀或功能。 症（又稱玻璃娃娃）、軟骨發育不全症 最後結果是：身材矮小、頭顱變大、濃 （又稱小小人兒）、瓦登伯格氏症（又 眉、臉部身體多毛、鼻樑塌陷、嘴唇厚 稱藍眼珠寶寶，常造成聽障）、及遺傳 實、關節變形僵硬、手臂粗短彎曲、爪 性表皮分解性水皰症（俗稱泡泡龍）。 狀手、短下肢、膝內翻、脊柱變粗、肝 隱性疾病：以功能性蛋白質異常或 脾腫大、腹部突出、肚臍疝氣、腹股溝 先天代謝疾病為主，常有致死或造成智 疝氣與角膜混濁等。 障危險，包括：肌肉萎縮症／失養症， 遺傳諮詢師帶領著父母親進入諮詢 如脊髓性肌肉萎縮症、重型海洋性貧血 室談話與解釋，予安慰及心裡支持。經 、尿素循環代謝障礙（出現高血氨，常 醫師解釋後，病童因有中度骨質疏鬆症 在出生進食後發病且來勢洶洶有如敗血 12 ２９卷０６期 183 症）、胺基酸代謝疾病（包括苯酮尿症 高胱胺酸尿症、半乳醣血症、及第一型 、高胱胺酸尿症、非酮性高甘氨酸血症 肝醣儲積症，補充（不足）治療如肉鹼 、楓糖尿症）、無法分解老化大分子的 於原發性全身肉鹼缺乏症，輔Q於粒 代謝物儲積症、有機酸血症、半乳醣血 線體缺陷。令人振奮的是近年來開發出 症、粒線體缺陷、脂肪酸氧化作用缺陷 來的特殊治療已大大提高遺傳罕疾病患 ，及全身性肉鹼缺乏症。微量元素代謝 者之存活率與生活品質，例如酵素置換 異常如 Wilson 氏症（銅異常累積）、 療法乃將（缺陷）所需的基因工程合成 Menkes氏症（銅嚴重缺少）等。 的溶解直接輸注治療於溶體儲積症 染色體異常疾病：染色體因為微細 病患，如高雪氏症、龐貝氏症、及黏多 的缺損，或其它不平衡的轉位重組，也 醣症等。開發新適應症治療，如以雙磷 會造成相當多且症狀不同的罕見疾病， 酸鹽於先天成骨不全症及各種兒童骨質 包括：安琪兒曼氏症（第15對染色體長 疏鬆症，生長激素於小胖威利症及諸多 臂缺損）、普瑞德—威利二氏症（又稱 生長遲滯或老化症候群，已有令人滿意 小胖威利症，亦是第15對染色體長臂缺 的結果。 損）、威廉斯氏症（第5對染色體短臂 當前診斷治療仍待突破的是各樣粒 缺損）、及狄喬治氏症（第22對染色體 線體異常疾病，粒線體是細胞