中枢N-甲基-D-天冬氨酸受体在应激所致行为改变中地作用.pdfVIP

心理科学进展 2005 ，13 （3 ）：320∼326 Advances in Psychological Science 中枢N-甲基-D-天冬氨酸受体 在应激所致行为改变中的作用* 李欢欢 林文娟 （中国科学院心理研究所，北京100101） 摘 要 应激所致行为效应的脑机制研究是目前生理心理学研究的热点领域。近年来，对于参与应激所致 行为效应的神经递质研究从5-HT、多巴胺和去甲肾上腺素的范畴，逐渐发展到关注脑内含量最为丰富的谷 氨酸能神经元所产生的兴奋性递质，包括谷氨酸、天冬氨酸及其相应受体NMDAR 可能在应激性行为效应 的中枢机制中的作用。近十年来的研究表明，中枢NMDAR 是学习记忆的关键物质，在兴奋性突触传递、 突触可塑性和脑发育过程中扮演重要的角色。不同类型的应激能导致动物的与行为密切相关脑区如杏仁核， 海马的兴奋性氨基酸及NMDAR 数量增多，活性增高。突触间隙增多的兴奋性氨基酸与NMDAR 结合后， 通过激活NMDAR 促进糖皮质激素的相关性释放，共同产生的兴奋毒性作用引起上述脑区的神经元细胞缺 失和变性；或干扰其他中枢神经递质在动物行为的脑内奖赏机制中的正常功能；或通过持续激活NMDAR ， 导致细胞内Ca2＋超载，损害其信号传导途径下游的蛋白激酶级联反应，使其底物蛋白的磷酸化或去磷酸化 作用发生改变，影响突触可塑性和神经细胞间的信号传递，导致动物出现相应的行为障碍。应激前给动物 的上述脑区注射NMDAR 阻滞剂，可以减轻动物的应激性焦虑和抑郁行为。而NMDAR 依赖性LTP 下游途 径的新信号分子，神经颗粒素，参与了脑内多种蛋白信号传导，可能是应激性行为效应的另一重要中枢机 制。 关键词 NMDAR ，应激，行为，神经颗粒素。 分类号 B845 急性应激能诱发动物明显的焦虑行为， 致行为效应的脑机制研究成为目前生理心 在多种慢性应激模型中，动物表现出活动减 理学研究的热点领域，以期为临床上的应激 少、呆滞和快感缺乏等类似于人类抑郁症的 相关性疾病（如PTSD ，抑郁症）等的治疗 临床症状[1] ，某些严重应激如天敌应激所诱 途径提供新的线索。中枢N- 甲基-D-天冬氨 发的行为表现还能模拟人类创伤后应激障 酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor ， NMDAR ）是涉及情绪行为、学习记忆等脑 碍（Posttraumatic stress disorder ，PTSD ）， [2] 功能的关键物质，参与多种神经和精神疾病 并具有良好的生态效度 。因此，对应激所 的脑内病理过程。应激后脑内NMDAR 的活 收稿日期：2005-01-10 性和数量增加与应激性行为障碍密切相关。 * 国家自然科学基金资助项目 (NS；中国科学院 在应激前给予脑区灌注 NMDAR 阻滞剂能 创新工程项目 (KSCX2-2-03) 减轻动物的应激性焦虑和抑郁。提示中枢 通讯作者：林文娟，E-mail ：linwj@psych.ac.cn 320 第13 卷第3 期 中枢N- 甲基-D-天冬氨酸受体在应激所致行为改变中的作用 -321- NMDAR 在应激所致行为效应的脑机制中 诱发NMDAR 的持续激活。应激能特异性地 可能起着重要的作用，同时中枢NMDAR 依 增加海马CA3 区NMDAR 介导的兴奋性突 赖性LTP 下游的新信号分子，神经颗粒素， 触后电流（excitatory postsynaptic currents ， 可能成为应激所致行为效应脑机制研究的 EPSCs ），而不影响α-氨基-3-羟-5- 甲基-4-