IL-23%2fTh17与炎症性肠病发病机制关系探讨.pdf

目 录 一、摘要 中文论著摘要………………………………………………………………………1 英文论著摘要………………………………………………………………………7 二、英文缩略语………………………………………………………………………14 三、论文 论文一：IL．23在TNBS致小鼠炎症性肠病动物模型中的表达 前言…………………………………………………………………………．．15 材料和方法…………………………………………………………………．．15 实验结果……………………………………………………………………。20 讨论…………………………………………………………………………………………………27 结论……………………………………………………………………………………………………30 论文二：IL一23／IL．17免疫轴在小鼠炎症性肠病发病机制中的作用 前言……………………………………………………………………………………………………31 1 材料和方法…………………………………………………………………．．3 实验结果……………………………………………………………………一39 讨论……………………………………………………………………………………………………45 结论……………………………………………………………………………………………………48 论文三：抗IL-23p19抗体在炎症性肠病模型小鼠中的治疗作用探讨 前言…………………………………………………………………………………………………49 材料和方法…………………………………………………………………．．49 实验结果……………………………………………………………………．．53 讨论……………………………………………………………………………………………………63 结论……………………………………………………………………………………………………68 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………69 五、参考文献…………………………………………………………………………70 六、附录 综j碴…………………………………………………………………………………………………………．75 在学期间科研成绩………………………………………………………………102 致谢………………………………………………………………………………………………………一103 个人简介…………………………………………………………………………104 ·中文论著摘要· IL．23／Thl7与炎症性肠病发病机制关系探讨 刖 吾 bowel disease，IBD)是一种复杂的多因素疾病， 炎症性肠病(inflammatory colitis，UC)，是一 disease)和溃疡性结肠炎(ulcerative 包括克罗恩病(Crohn’S 组原因不明的肠道慢性非特异性炎症，在美国其发病人数为1．4亿，而欧洲国家 为2．2亿，在中国炎症性肠病的发病率也在逐年上升。胃肠道是一个具有免疫屏 障功能的器官，每克肠组织含有大约1011个细菌，包括至少395种不同的细菌种 属和食物抗原，刺激粘膜免疫系统。虽然有这些潜在的免疫原，正常的胃肠道几 乎很少发生炎症，结肠上皮的屏障功能抑制肠道常驻菌介导的炎症，表达抑菌多 肤，这些功能有助于维持胃肠道的稳态。IBD的发病与许多不同的因素有关，包 括常驻菌群、上皮屏障功能或免疫应答失调。虽然宿主与环境因素均可导致炎症 性肠病的发生，大量的临床和实验研究发现肠道稳态失衡以及针对自身肠道菌群 出现异棠的免疫反应是炎症性肠病发病的主要原因。目前大量的基础和临床研究 认为1111／T112