第15章 抗癫痫药和惊厥药.pptVIP

抗癫痫药（Antiepileptic drugs） 癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。 表现为突然发作，短暂运动、感觉功能和精神异常，可伴有异常的脑电图。 苯妥英钠 (Sodium phenytoin) 1.阻断电压依赖性钠通道 2.阻断电压依赖性钙通道 3.对钙调素激酶系统的影响 4.对强直后增强（PTP）的影响 三临床应用 1.抗癫痫 苯妥英钠是治疗癫痫大发作和部分局限性发作的首选药。由于起效慢，故常先用苯巴比妥等作用较快的药物控制发作，在改用本药前，应逐步撤除前用的药物，不易长期合用。对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。 2.治疗外周神经痛如三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等疼痛。这种作用可能与其稳定神经细胞膜有关。 3.抗心律失常:主要用于治疗室性心律失常,特别用于解救因洋地黄中毒导致的室性心律失常。 四不良反应与注意事项 1.局部刺激 2.神经系统 3.造血系统 4.过敏反应 5.骨骼系统 6.其他反应 应用抗癫痫药注意事项 1癫痫是一种慢性疾病，需长期用药要求所用药物应具备毒性低、疗效高、抗癫痫谱广及价格便宜等优点 2单纯型癫痫选用一种有效药即可 3在治疗过程中不宜随便更换药物，必要时须采用过渡换药方法 4长期使用抗癫痫药时，需注意毒副作用，密切观察和定期进行有关检查 * * * * * 抗癫痫药物的作用机制 1 通过对激动电压依赖性的Na+通道而产生的持久反复的神经元的兴奋具有抑制作用； 2 增强GABA介导的抑制性突触传递的功能，提高突触前或突触后抑制； 3 通过限制电压依赖性的T型Ca2+通道。 4.对强直后增强（PTP）的影响 一 药理作用与机制 : 1苯妥英钠主要是与失和状态的Na+通道结合,对Na+通道具有选择性阻断作用, 阻止Na+内流,从而起到抗惊厥作用 2治疗浓度的苯妥英钠能选择阻断L型和N型-Ca2+通道，对哺乳动物丘脑神经元的T-Ca2+通道无阻断作用 3 Ca2+的多种第二信使作用均是通过Ca2+-受体蛋白-钙调素（camdulin）及其耦联的激酶系统介导的。苯妥英钠能明显抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能。通过抑制突触前膜的磷酸化过程，导致Ca2+依赖性释放过程减弱，减少了谷氨酸等兴奋性神经递质的释放；通过对突触后膜磷酸化的抑制，减弱递质-受体结合后引起的去极化反应，加之对Ca2+通道的阻断作用，产生细胞膜稳定作用。 4 PTP代表着突触后功能的扩大，它是在反复突触前刺激的基础上再给予强直刺激形成的，是神经通路中的一种正常生理过程，对神经元兴奋性具有调节作用，在癫痫发作中具有重要作用。 治疗浓度的苯妥英钠能够选择性地阻断PTP的形成。 1苯妥英钠碱性较强，口服易引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等症状,静脉注射可发生静脉炎。长期应用还能使齿龈增生， 2药量过大引起急性中毒，导致小脑-前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱、甚至昏睡、昏迷等。 3长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢有关 4少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血和肝坏死。 5本药能诱导肝药酶，可加速维生素D的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样改变,少数成年患者可出现骨软化症。 6 偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。 其它抗癫痫药 1苯巴比妥　Phenobarbital,luminal 2扑米酮 Primidone 3美芬妥英 Mephenytoin,metboin 4乙苯妥英　Ethotoin,peganone 5乙琥胺 Ethosuximide 6苯二氮卓类　Ｂenzodiazepine 7丙戊酸钠　Ｓodium valproate 8卡马西平 Carbamazepine 9抗痫灵 Antiepilepsirin 10氟桂利嗪 Flunarizine 1苯巴比妥既能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值、限制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电。 2防治癫痫大发作及治疗癫痫持续状态。对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作、婴儿痉挛效果差。 3作用机制：（1）作用于突触后膜上的GABA受体，增加氯离子的电导，导致膜超级化，降低其兴奋性；（2）作用于突触前膜，阻断前膜对Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质（NA，Ach和谷氨酸等）的释放。 1扑米酮又名去氧苯比妥或扑痫酮.扑米酮对大发作及局限