10肾上腺素受体激动药.ppt

南京医科大学药理教研室 汪红仪 学习要求 掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、临床应用、主要不良反应、禁忌症。 熟悉麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、多巴酚丁胺的作用、应用。 理解给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对犬血压的影响。 案例9-2：心跳骤停（电击所致） 问题： 1、肾上腺素治疗心跳骤停的依据是什么？ 2、肾上腺素合用利多可因、阿托品治疗心跳骤停的理由是什么？ 3、肾上腺素的药理作用和临床应用有哪些？ 第一节 构效关系及分类 一、构效关系 (一)基本结构：β-苯乙胺（苯环+乙胺基侧链） 苯环、侧链α,β位碳原子的H及氨基上H被不同基团取代→药物对受体的亲和力和内在活性改变。 （二）苯环基团不同: 儿茶酚（CA）: 苯环3,4 位C上有-OH 儿茶酚胺类： 去甲肾上腺素, 肾上腺素 多巴胺, 异丙肾上腺素 去甲肾上腺素、肾上腺素的化学结构 (二) 苯环基团不同: CA类: 外周作用强，中枢作用弱，COMT灭活 (三) α碳原子上氢被-CH3取代: 不易代谢，作用久，易被摄取、促递质释放 (四) 氨基上的H被不同基团取代: 药物对α、β选择性发生改变 二、药物分类 1、α、β受体激动药：肾上腺素(adrenaline) 多巴胺（dopamine) 2、α受体激动药：去甲肾上腺(noradrenaline） 间羟胺（metaraminol） 3、β受体激动药：异丙肾上腺素（isoprenaline) 多巴酚丁胺（dobutamine） 第二节 α受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline, NA；norepinephrine, NE) 【来源及化学】 体内: 去甲肾上腺素能神经末梢； 肾上腺髓质少量分泌。 药用: 人工合成品 性质: 不稳定, 遇光、热、碱易破坏。 【Pharmacokinetics】 1. po不吸收，po仅用于上消化道出血, 不宜im、sc，常静滴给药。 2. 较多分布于NA能神经支配的脏器、 肾上腺髓质。不易透过血脑屏障。 3. 摄取与代谢：同体内NE递质。 【ACTION】 对α强大，对β1较弱，对β2几无作用。 1、血管：激动α1→皮、粘、内脏血管收缩； 冠脉扩张，血流量↑ 。 2、心脏：激动β1直接兴奋心脏； 整体：BP↑→心率↓，CO不变或↓ 剂量过大→心律失常（少见）。 【ACTION】 3、升高血压: 小 剂 量： SP↑，DP变化不大，脉压↑ 较大剂量：SP↑，DP↑，脉压↓ 4、其 他：对代谢及中枢弱，大剂量血糖↑ 【Clinical Uses】 1、休克：神经性休克早期或补足血容量后 暂时措施，合用α1阻断剂。 2、药物中毒性低血压：吩噻嗪类、镇静催眠药 3、上消化道出血：1-3mg用NS稀释后po。 【Adverse Reaction】 1、局部组织缺血坏死： 最常见 防治：①严禁过久、过浓、外漏 ②更换部位， ③热敷， ④α阻断药/普鲁卡因局部浸润注射。 2、急性肾功衰竭： 最严重，过久/过量所致； 防治：用药时尿量应保持在25ml/h以上。 【Contraindication】 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、 微循环障碍、少尿无尿、孕妇。 【Drug Interaction】 1、碱性药物破坏NE； 2、与氯仿、环丙烷、氟烷、恩氟烷等合用易致心律失常。 间羟胺(metaraminol，阿拉明) 1、主要激动α, 对β1较弱(直接作用)； 通过置换作用促进NE释放（间接作用）； 2、不易被 MAO 破坏，作用较持久； 3、可产生快速耐受性； 4、收缩肾血管作用较弱，很少产生心律失常 5、升压作用可靠、持久，可im，是NE良好代用品，用于各种休克早期、手术或麻醉引起的休克或低血压。 去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林) 直接激动α1受体、促NA释放，作用比NA弱、久，肾血流量减少明显； 用于休克、麻醉所致的低血压、阵发性室上速（BP↑→反射性迷走神经兴奋）; 扩瞳(不升高眼内压、不引起调节麻痹), 用于眼底检查(